PD-1药物作为目前最成熟且有效的抗癌手段之一，在全世界内受到追捧。自2014年第一款PD-1抑制剂Opdivo上市以来，它已经在数十种癌症类型中延长了患者的生存期,成了当之无愧的癌症“救命神药”。去年全球PD-1/L1营业额总计大约超过2000亿元，而国内也拥有着将近300亿元的市场。

但PD-1如此之大的市场必然吸引各大药厂进行布局，其竞争形势愈发激烈。截至2022年6月，国内在研/已上市的PD-1/L1已经达到142个。CDE数据显示国内相关PD-1/L1临床试验已超过600个。

但如此之大的投入可能换不来相应的市场份额。目前国内市场上国产PD-1的销售额远不及进口药物，进口药K药（Keytruda）O药（Opdivo）仍然占据着PD-1市场前两名。

O药是我国批准注册的首个以PD-1为靶点的单抗药物，是国际医药巨头百时美施贵宝（BMS）公司所研发。根据BMS年报透露，其去年全球销售额为75.23亿美元（约合人民币503.8亿），实现了较去年8%的增长。

K药是目前全球销售额最大的PD-1的单抗药物，是第二个进入中国的进口PD-1免疫治疗药。2月3日，默沙东公布其2021年业绩，其当家产品K药成为绝对的营收主力，以全球171.86亿美元（约合人民币1125.8亿）雄踞默沙东所有产品营收榜首，相较于去年的143.80亿美元，实现了较去年17%的增长。

进口PD-1药物在中国销售额均未有所披露，不过根据其在全球的比例换算，K药在国内的销售额保守估计超过100亿元，而O药也超过60亿元，进口的两大PD-1已占据国内市场超过一半的份额。而国产四大PD-1药物特瑞普利单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗其去年销售额分别为4.1亿元、28亿元、16亿元以及41亿元。

四大国产PD-1其销售额加起来也不如K药这一款产品，其原因究竟是为何？

其一是进口PD-1适应症广泛。适应症一直是PD-1的命门，是主导市场的绝对因素之一。K药在国内5大瘤种获批7项适应症，获批了包括肺癌、头颈部癌、食管鳞癌、黑色素瘤等癌种治疗。并且在全球获批近30个适应症，囊括一线、二线及多线治疗。即使在国内获批适应症数目不及替雷利珠单抗的9个，但K药广泛存在使用国际适应症来进行治疗的情况，这导致了许多癌症只有进口药物才能治疗。

其二原因是价格昂贵。进口的抗癌药物价格昂贵乃是国内患者心知肚明的事实了，K药目前的定价是17918元人民币一支，正常体重的患者一年费用将近10万左右。O药相同规格一支为9260元，年费用预估也要超过10万。而国产的几大PD-1为了追求营业额的增长，纷纷纳入医保追求以价换量。虽销售总额实现普遍增长，但均价不超过2000元一支的价格需要卖出于5倍以上的销量才能追赶K药，其难度之大可想而知。

原因三，目前临床上患者和医生普遍更加相信进口抗癌药的质量。在过去，国外进口药物在上市前往往耗费巨资研制多年的时间而成。其创新研发的成本、时间始终领先于国内药企，成熟度和安全性普遍更加可靠。这也导致了国内群众出现了更加信任于进口药，而不愿使用国产药的情况。

但近几年，国内药物研发突飞猛进，其质量疗效早已追赶上进口药物。就数据而言，国产PD-1甚至客观缓解率超过K药。

在2020年2月，吴一龙教授主持II期临床试验，比较了K药和国产信迪利单抗的疗效。该试验共纳入了68位非小细胞癌患者，在临床研究第一阶段,采用信迪利单抗治疗的患者客观缓解率为57.1%,采用K药治疗的患者客观缓解率33.3%。在第二阶段临床的整体数据中,接受信迪利单抗治疗的患者客观缓解率为45.5%(15/33),接受K药治疗的患者客观缓解率28.6%(10/35)。

试验数据总结

进口PD-1普遍是针对的欧美人种进行研发，其治疗效果可能不及国内自主研发的PD-1药物。而在价格方面，国产PD-1因纳入医保，其性价比远超进口药物。对老百姓而言，“天价”救命药物变成负担得起了，且质量并不落后进口药。

但老百姓的观念根深蒂固,相当难以改变。进口药牢牢的占据市场一大块份额，国产药企却在剩余的“蛋糕”进行激烈的竞争，这样就造就了国内PD-1市场日益严重的内卷情况。

为了走出国内PD-1市场内卷的困境，众多药企都踏上了出海之路，拓展国际市场。其中包括恒瑞医药、信达生物、百济神州、君实生物等等。信达生物和百济神州的策略是和国际大厂合作。前者与礼来制药联手，主攻北美、欧洲及其他地区；后者则牵手诺华，进军北美、日本、欧盟以及其它六个欧洲国家。

君实生物则是通过与生物药企业Coherus合作，希望以“价格屠夫”策略，拿下北美和加拿大市场。恒瑞医药相对不同，在美国等主要市场的临床选择了自己推进，并且在韩国地区的商业化权益授权给韩国巨头Crystal Genomics。目前，卡瑞利珠在美国已开展了多个适应症的临床，为了获得多个FDA适应症批准，争夺国际市场。

与此同时，国内国产PD-1也在适应症领域继续深入开发，不断增加适应症数目，力求覆盖各大癌症。相信在各大药企的不断努力下，终会有一款PD-1能够破局杀出重围。

参考资料：

1.  https://digi.china.com/digi/20220627/202206271093237.html

2.  https://www.msd.com/

3.  https://www.bms.com/