默沙东旗下检查点抑制剂Keytruda已经在抗肿瘤领域取得了巨大的商业成功，预计2025年将占据全球“超级重磅炸弹”头把交椅，但目前依然有大量患者对此类药物没有反应。默沙东一直致力于寻找联合疗法，在搭档抗VISTA单克隆抗体的协同配合下，Keytruda有望进一步放量，加速登顶。

10月17日，总部位于西雅图的Kineta宣布与默沙东达成合作协议，将其抗VISTA单克隆抗体与Keytruda (pembrolizumab派姆单抗)配对，作为一种治疗晚期实体瘤的潜在疗法。

Kineta将分别评估其研究性抗体KVA12123(一种全人工程IgG1单克隆抗体)作为独立治疗药物，以及与默沙东的实体肿瘤检查点抑制剂Keytruda联合使用的效果。两家公司预计将在今年晚些时候启动临床试验。

KVA12123是一种VISTA抑制剂。它是肿瘤微环境中免疫抑制的关键驱动因素。Kineta在其公告中指出，在使用检查点抑制剂(如Keytruda)治疗后，VISTA被上调。该上调与癌症患者的治疗失败和预后不良有关。KVA12123旨在与VISTA结合并抑制这种上调。

在临床前研究中，KVA12123作为单一药物以及与PD-1检查点抑制剂联合治疗均显示出良好的抗肿瘤活性。Kineta现在希望在临床中复制这种成功。

默沙东的抗pd-1药物Keytruda作为“超级重磅炸弹”，去年为该公司创造了超过170亿美元的收入。自2014年首次获批以来，Keytruda已获得FDA16个肿瘤类型的33项批准。据分析师预测，到2025年，Keytruda将成为全球最畅销的药物。

然而，尽管包括Keytruda在内的检查点抑制剂已经成为多种癌症的一线治疗方法，但仍有相当数量的癌症患者对此类药物没有反应。有鉴于此，一方面，默沙东积极为Keytruda寻找联合疗法，比如不久前引进了科伦药业的两款ADC；另一方面，除了Kineta之外，还有多家公司想绑定Keytruda这棵大树，正在评估Keytruda与他们的癌症疗法相结合。

Iadonato在一份简短声明中表示，Kineta认为KVA12123是一种潜在的“同类最优”VISTA阻断免疫疗法，可以改善患者的治疗。他认为KVA12123有潜力在一系列实体肿瘤中提供差异化的产品配置。

KVA12123的初始目标适应症包括非小细胞肺癌、结直肠癌、肾细胞癌、头颈癌和卵巢癌。这些适应症代表了未满足的重大医疗需求，KVA12123因此在全球范围内用有巨大的商业机会。

Kineta将启动I/II期临床试验，评估KVA12123单独使用以及联合Keytruda的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤反应。顶线数据预计将于2023年底公布。

此次合作的财务条款尚未披露。根据宣布的条款，Kineta将负责启动I/II期临床研究。该试验预计将于2022年第四季度开始。

除了KVA12123, Kineta还开发了一套抗CD27激动剂抗体。在临床前研究中，Kineta的先导抗CD27激动剂mAbs产生T细胞增殖，并分泌出参与T细胞启动和招募的细胞因子。这些实验证明了该抗体能够产生新的抗肿瘤反应。

英文原文：https://www.biospace.com/article/kineta-strikes-deal-to-pair-its-anti-vista-antibody-with-merck-s-keytruda/#:~:text=Kineta%2C%20Inc.%20struck%20a%20collaboration%20deal%20with%20Merck,for%20advanced%20solid%20tumors%2C%20the%20companies%20announced%20Monday