2022年12月1日，国际权威机构Nature Reviews Drug Discovery发表了2023年全球畅销药前10预测，前10销售额均超百亿美元，全球药王将再度易主。

新冠大流行剥夺了AbbVie的Humira（阿达木单抗）作为世界上最畅销药物的最后一年，辉瑞和BioNTech的COVID-19疫苗Comirnaty（tozinameran）将在2022年夺冠。然而，Cominnaty在榜首的位置将是短暂的，其而替代者将在榜首占据更长的时间。

默克公司的Keytruda（pembrolizumab）是一种用于各种癌症的抗PD1单克隆抗体（mAb），预计将成为2023年最畅销的药物，销售额接近240亿美元。该药物目前在18种肿瘤类型的38种不同环境中获得批准。预计未来10年其销售额将持续增长。

表1 2023年全球畅销药销售额预测(美元)

注：IL，白细胞介素；INSTI，整合酶链转移抑制剂；单克隆抗体，单克隆抗体；NRTI，核苷逆转录酶抑制剂；NtRTI，核苷酸逆转录酶抑制剂；PD1，程序性细胞死亡蛋白1；SARS-CoV-2；严重急性呼吸综合征冠状病毒2；TNF，肿瘤坏死因子。

PD1/L1检查点阻断剂在靶向先前无法治疗的肿瘤方面的成功意味着有两种此类药物跻身畅销药物前10名。另一个是Bristol Myers Squibb的Opdivo (nivolumab)，它在其美国标签上仅列出了11种肿瘤类型，预计明年将突破110亿美元的销售额大关。尽管Opdivo在Keytruda之前进入市场，但默克公司此后在临床上战胜了其美国竞争对手，尤其是在非小细胞肺癌领域。如果不是COVID-19，其他肿瘤产品也会出现在这份名单中，COVID-19仍将占据一定位置，其中3款新冠产品均进入前10名。不过，未来的需求仍然无法预测，而且很有可能疫苗Comirnaty 和 Spikevax (elasomeran)以及抗病毒药物 Paxlovid (nirmatrelvir plus ritonavir)的2023年实际销售额最终将低于当前预测。

新冠疫苗销售额在过去一年中一直呈下降趋势。目前，世界上的COVID-19疫苗储备充足。另一个波动因素是价格。辉瑞已经表示计划将其与BioNTech合作的联合疫苗Comirnaty的价格翻两番，Moderna可能也会效仿。很大程度上还取决于SARS-CoV-2病毒以及是否出现任何麻烦的变种并使目前的治疗方法无效。

从目前的情况来看，对这些大流行产品的需求将使Humira在明年的排名中排名第四。AbbVie在保护其知识产权方面取得的巨大成功，将于明年进入美国市场的抗肿瘤坏死因子单克隆抗体的生物仿制药版本将在Humira首次推出20年后问世。这使得该药物在榜首十年位居榜首，这一记录不太可能被打破。

虽然Humira可能会在2024年跌出前10名，但AbbVie有几位冉冉升起的新星很可能在未来几年进入前10名。其中之一Skyrizi（risankizumab）几乎肯定会在某个时候取得成功，因为抗IL-23单克隆抗体被认为是一种高效的银屑病药物。

总体而言，单克隆抗体产品将在2023年的前10名中占有重要地位，这既标志着生物制剂在医学中的重要性日益上升，也标志着开发人员成功地将这些大型产品推向了众多环境。以Sanofi和Regeneron销售的抗IL-13/IL-4单克隆抗体Dupixent (dupilumab)为例。该药物主要用于治疗特应性皮炎，但也已获批用于其他慢性免疫系统疾病，如嗜酸性粒细胞性哮喘和嗜酸性粒细胞性食管炎。同样，强生公司的Stelara (ustekinumab)用于治疗一系列自身免疫性疾病，例如克罗恩病和溃疡性结肠炎。

小分子仍将占据一定席位，Bristol Myers Squibb/Pfizer的血液稀释剂Eliquis (apixaban)是传统化药的“火炬手”。Eliquis是一类抑制因子Xa的口服抗凝剂的成员，但这些传统化药的专利期即将结束。拜耳和强生公司的拜瑞妥（利伐沙班）的竞争产品可能会在本世纪中期左右首先落入仿制药。前10名中的另一个小分子是Gilead Science的Biktarvy（比克替拉韦、恩曲他滨和替诺福韦艾拉酚胺），这是一种抗病毒药物联合疗法，已被证明在抑制HIV方面非常有效。

2023年前十名的最后一个值得注意的方面是，所有产品的年销售额首次超过100亿美元。尽管全球努力遏制药品价格上涨，但这不会是最后一次出现这种情况。

原文链接：https://www.nature.com/articles/d41573-022-00193-0