从销售额和增长潜力来看，亿珂目前的主要对手是百济神州的百悦泽和阿斯利康的康可期。康可期抢走的市场份额最多，百悦泽次之，但其销售额的增幅最高。

据强生和艾伯维前不久公布的半年报，两家公司联合开发的第一代BTK抑制剂亿珂（Imbruvica）这半年的全球销售额是34.53亿美元，分别为强生16.68亿美元（-16.9%）和艾伯维17.85亿美元（-23%）。跌幅继续增大，相较去年同期的43.26亿美元下跌了20.2%。

自2013年上市以来，亿珂的全球销售额一路强势增长，2021年曾达到97.77亿美元。然而在2022年，亿珂的百亿美元梦碎，其全球销售额在连续9年增长后首次出现下跌，为83.52亿美元，跌幅达14.6%。

目前已上市的BTK抑制剂共有6款。据各公司的财报，除亿珂外，今年上半年其他公司产品的销售额都实现了较大幅度的增长。从销售额和增长潜力来看，对亿珂威胁最大的对手是百济神州的百悦泽（Brukinsa）和阿斯利康的康可期（Calquence）。

康可期今年上半年全球销售额为11.85亿美元，较去年同期的9.03亿美元增幅为31%。康可期自2017年上市以来市场表现不错，特别是近三年涨势强劲，今年上半年的销售额就已接近2021年全年的销售额。目前是亿珂最强劲的竞争对手，去年就从BTK抑制剂百亿美元的市场中抢走了五分之一的份额。

百悦泽今年上半年全球销售额为5.194亿美元，同比增长高达123%，仅上半年的销售额就直追去年全年的5.65亿美元。依此增速预测，今年百悦泽全年的销售额将有望突破10亿美元。

诺诚健华的宜诺凯（Orelabrutinib）和吉利德/小野制药的替拉鲁替尼（Velexbru）同在2020年上市，但都未在BTK的主要竞争市场——美国上市，目前的市场份额所占不多。

诺诚健华尚未发布今年的半年报。据药渡的数据，今年一季度宜诺凯销售额约2100万美元，较上年同期上涨约43%。对照2022年的数据可以发现，去年宜诺凯被纳入医保后快速放量，全年销售额7900万美元，较2021年同比增长164%。依此增长势头预测，宜诺凯今年上半年销售额可能超过5000万美元。

今年4月，宜诺凯获批用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者，是中国首个且唯一获批针对边缘区淋巴瘤的BTK抑制剂，填补了国内治疗空白，这有望成为其销售额新的增长点。

吉利德和小野制药开发的替拉鲁替尼今年上半年的销售额同比增长了28%，但销售额仅为3200万美元，目前市场竞争力相对较弱。

值得一提的还有礼来在今年1月刚刚上市的Jaypirca。礼来在一季度财报中提到，新产品为2023年第一季度销售额贡献5.736亿美元。新产品指的是自2022年以来上市产品，目前包括Jaypirca和糖尿病新药替西帕肽（Mounjaro）。

BTK江湖洗牌在即

百悦泽、康可期这些第二代BTK抑制剂在与亿珂的竞争中正初露锋芒，礼来的Jaypirca、也即第三代BTK抑制剂已登场。

在亿珂巨大的先发优势下，第二代BTK抑制剂之所以能抢得一杯羹，是因为亿珂有其软肋，即安全性问题。第一代BTK抑制剂选择性相对较差，可能出现脱靶效应，从而引发皮疹、房颤、腹泻等副作用。第二代BTK抑制剂提高了选择性，不良反应更小。

不过，第二代BTK抑制剂也有缺陷，即由于其主要与BTK活性位点的C481残基形成共价键产生酶抑制作用，存在耐药性问题。礼来正是看中了这其中的机会，开发了Jaypirca。

Jaypirca是一款非共价（可逆转）、具高度选择性的BTK抑制剂。Jaypirca能够在套细胞淋巴瘤（MCL）患者身上重新抑制BTK，即便这些患者曾经接受共价BTK抑制剂的治疗。

目前，Jaypirca获批的还是后线治疗。礼来为了证明Jaypirca比一、二代BTK抑制剂更有效，在名为BRUIN MCL-321的临床试验中选择以一敌三，头对头正面和亿珂、百悦泽、康可期较量。

此前在与亿珂的正面战斗中，仅有百悦泽成功。若礼来的研究获得成功，将在未来争夺BTK抑制剂百亿市场份额时掌握更强势的砝码。

值得一提的是，除了礼来通过开发非共价BTK抑制剂来克服耐药的策略外，百济神州选择通过开发BTK PROTAC产品来应对耐药问题，据其官网公布的研发管线，靶向BTK蛋白降解的候选产品BGB-16673目前正处在1期临床阶段。

可以预测的是，接下来在BTK抑制剂的百亿市场，阿斯利康、百济神州和礼来这三个主要竞争对手将从强生/艾伯维手中抢走更多的蛋糕。

不过，由于亿珂拥有先发优势，后来者虎口夺食的过程必然艰难。亿珂在2013年上市时还没有竞争对手，这些年间亿珂不断拓展适应症版图，目前获批适应症包括套细胞淋巴癌、慢性淋巴细胞白血病、小细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等多种疾病。

此外，艾伯维也在主动出击，前不久还通过专利战来阻击销售额增幅最高的百悦泽。