近期,安信证券发布报告,梳理了国内ADC药物靶点竞争格局,报告主要以表格形式呈现,较为直观。
报告表明,目前国内ADC靶点布局数量最多的前八位是HER2, CLDN 18.2, TROP2, NECTIN-4, HER3, EGFR, FOLR1, c-MET, CD276。
HER2竞争最为激烈,国内上市的药物也最多,同时面对王者德曲妥珠单抗的压制,一些处于早期临床阶段的企业则选择了布局HER2双抗ADC。
Trodelvy是国内唯一一款上市的Trop2 ADC,2022年销额6.8亿美元,2023年上半年销额4.82亿美元,有望今年突破10亿。SKB-264进展到3期的适应症为乳腺癌,Dato-dxd的乳腺癌和非小细胞肺癌均进展到3期。
Claudins(CLDNs)为紧密连接(TJs)蛋白家族,能够连接细胞,形成细胞旁屏障。它们主要分布在胃、胰腺和肺组织中,可以用于疾病的诊断和治疗。CLDNs有四个跨膜结构域(TMDs),NH2和COOH端位于细胞内,另有ECL1和ECL2两个胞外环。磷酸化位点在细胞质位点的C端。CLDN 18.2作为其中一种亚型,由261个氨基酸组成。CLDN18.2的重要性突破在于去年安斯泰来的zolbetuximab抗体两项3期临床接连成功,今年6月在日本申报上市。ADC进展相对单抗要慢一些,但国内外进展差距不大,均处于1、2期。
Nectin-4最早于2001年被发现,也被称为PVRL4,是Nectin家族的细胞粘附分子,由NECTIN4编码。Nectin-4是一个I型跨膜糖蛋白,分子量为66kDa,胞外域为三个lg样结构域,一个单跨膜螺旋结构,和一个含有afadin结合基序的胞内结构域。Afadin 是一种 F-肌动蛋白结合蛋白,可招募细胞间粘附所需的多种蛋白质。从当前的管线进展来看,Nectin-4管线均处于临床前和临床早期,大部分还是在临床前,也就是说在未来的几年内,Padcev都将是唯一一款上市的Nectin-4靶向药,算是一骑绝尘。处于临床阶段的在研管线除了Bicycle,其他全是国内的管线。即Nectin-4的全球布局以国内玩家为主。
HER3, EGFR, FOLR1和c-Met靶点进展到3期的多为海外公司,国内企业多处于1,2期。