前言

补体药物龙头Apellis最近事很多。

在核心药物Syfovre遭遇安全性风暴后，嘘声不断，但Apellis选择了用最直接的销售额逆势增长予以回应。

同时，安斯泰来59亿美元购入的药物也迅速加入了市场竞争，补体药物打得愈加火热。

01 补体明星药，前途之辩

在补体药物领域，龙头Alexion公司曾打造出一款FIC的C5补体单克隆抗体重磅炸弹eculizumab，治疗PNH患者。

2018年，eculizumab的长效版ravulizumab获批上市。鉴于当时Alexion在补体介导罕见病领域的研发实力雄厚，阿斯利康在2020年底宣布以390亿美元收购Alexion，囊获了eculizumab/ravulizumab在内的多款补体药物，创下当年医药领域最大手笔并购案。

两款C5单抗目前已经是阿斯利康的主打产品，2022年销售总额接近60亿美元，今年阿斯利康中报显示，两款药物总销售额继续创新高。

在补体系统中，C3蛋白处于补体级联反应的中枢位置，可对补体系统的3条激活途径（经典途径、凝集素途径和替代途径）以及所有的下游效应进行调控，属于C5蛋白的上游。

补体系统三条激活途径及其作用，来源：Apellis年报（注：以下未特别标注则均为此来源）

于是这里就要讲到文章的主角——补体新龙头：Apellis。

Apellis Pharmaceuticals创立于2009年，2017年11月，Apellis完成1.5亿美元IPO（NASDAQ，APLS）。目前Apellis已有两款款C3补体抑制剂上市。

2021年5月，eculizumab/ravulizumab的“拦路虎”C3补体抑制剂pegcetacoplan（商品名为empaveli）被FDA批准上市，用于治疗初治PNH成人患者，以及先前接受C5抑制剂治疗的PNH患者。

但这只“拦路虎”似乎确实有点唬。

其一是在“头对头“试验中选择了第一代C5抑制剂eculizumab，并且入组患者选择了已经接受过eculizumab且疗效不太好的患者，更像二线治疗。

其二是销售上真的有种被阿斯利康销售额碾压的感觉，上市后首个完整销售年（2022年）销售额6510万美元，远不及阿斯利康两款C5补体抑制剂近60亿美元的总销售额。2023半年销售额虽有所增长，达到4270万美元，但和eculizumab（销售额16.5亿美元），ravulizumab（销售额13.6亿美元，且同比增长约60%）相比仍然是大巫见小巫。

Apellis的pegcetacoplan在首个适应症上爆冷严重。第二个适应症在今年年初获批，用于治疗继发性干性年龄相关黄斑变性（AMD）引起的地图样萎缩（GA）。

第二个适应症加持了“全球首款药物”的名头，却遭遇了更大的困境。

02 杀不死的眼科明星药

Pegcetacoplan的第二个适应症GA在今年2月获得FDA批准（商品名为Syfovre），成为全球首款用于治疗干性年龄相关性黄斑变性的药物。

相关数据表明，美国GA患者数量约为100万人，全球GA患者数量约为500万人，Syfovre在如此大的市场空间上拥有绝对先发优势。

根据Apellis 2023Q2财报来看，Syfovre产品净收入为6730万美元，占单季度总收入的71%，大幅拉开第一个适应症的销售额。

但不巧的是，7月中旬，美国视网膜专家协会（ASRS）报告了Syfovre自获批以来发生了多起retinal vasculitis（视网膜血管炎）病例，其中4个病例属于“闭塞性”，有致盲的可能。

眼科药物对于严重副作用向来是零容忍，诺华的wAMD（湿性年龄相关性黄斑变性）药物Beovu就是一个先例。

同样的，二级市场给出了断崖式的回应，Apellis美股市值在8月7日触及最低点，相较于7月中旬市值，已经跌去了约80%。

Apellis也因此宣布裁员25%，并放弃了多条在研管线，全力押注Syfovre的商业化。

随着笼罩在Syfovre头顶的安全性疑云逐渐拨开，Apellis美股市值也在慢慢修复，最近交易日收盘价为41.03美元/股，距离最低点已经实现翻倍。

Apellis近日公布了Syfovre第三季度的预期销售额为7400万美元，相较于二季度6730万美元的销售额继续增长。

此外，Apellis还在公告中指出，retinal vasculitis的发生率为0.01%，截至目前共有10起retinal vasculitis确诊事件（7起为闭塞性，3起为非闭塞性），其中6名患者的视力已经得到完全恢复，3名患者严重受损，以及2起疑似事件，目前还在评估中。

在Syfovre陷在安全性的泥潭中时，治疗GA的第二款药物也横空出世。8月5日，安斯泰来旗下子公司Iveric的C5补体抑制剂Izervay获批上市。

安斯泰来今年4月底花了59亿美元大手笔收购Iveric就是瞄准了Izervay这款药物，预计销售额在2028年将超过10亿美元，有潜力成为又一重磅单品。

命运总是相似啊。Syfovre卷入了empaveli同样的竞争格局，一是补体系统中两大核心靶点C3、C5之间的竞争，二是同样要直面拥有一只销售铁骑大军的安斯泰来（empaveli是vs阿斯利康）。

好在第三季度Syfovre的销售额展现了十足的韧性，retinal vasculitis只是短暂影响了Syfovre的销售。熬过了最大的雷，Syfovre能凭借先发优势做到多大的领先？期待Apellis后续表现。

小结

杀不死的眼科明星药，只会让补体龙头愈加强大。Syfovre在单季度内成功穿越眼科致命风暴，实现销售额逆势增长，韧性可畏。

在GA领域，除目前已经获批的两款药物外，罗氏、强生、BI等跨国药企也争相布局。

罗氏旗下基因泰克的HTRA抑制剂RG6147处于临床2期，与Ionis合作开发的IONIS-FB-LRx也处于临床二期；强生从Hemera收购而来的基因疗法HMR59处于临床2期；BI旗下的BI-771716目前处于临床1期。