2025年6月9日，Alnylam Pharmaceuticals 其领先的RNAi疗法 AMVUTTRA (vutrisiran) 获得欧盟委员会 (CE) 的批准，用于治疗成人野生型或遗传性甲状腺素运载蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)。这一历史性决定标志着AMVUTTRA成为首个也是唯一一个获得欧盟委员会批准的RNAi疗法，用于治疗ATTR淀粉样变性的心肌病，以及遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病(hATTR-PN)。

甲状腺素运载蛋白淀粉样变性(ATTR)是一种罕见、快速进展、致衰且致命的疾病。它由错误折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)聚集成淀粉样蛋白沉积物引起，这些沉积物会堆积在身体的各个部位，包括神经、心脏和消化系统。当TTR蛋白在心脏中堆积时，会导致进行性和不可逆的心血管损伤，并最终导致过早死亡，这就是ATTR心肌病。

AMVUTTRA(vutrisiran)是一种RNAi疗法，它通过快速且持续地逆转转甲状腺素蛋白(TTR)的产生，从根本上解决了ATTR淀粉样变性的病因。RNAi(RNA干扰)是一种天然的细胞基因沉默过程，它通过靶向并大幅减少信使RNA(mRNA)，即编码致病蛋白或参与疾病通路的基因前体，从而阻止其生产。简单来说，AMVUTTRA通过“沉默”生成TTR蛋白的基因来发挥作用。

在欧盟，AMVUTTRA通过每三个月一次的皮下注射给药，这为患者提供了极大的便利。注射可以由医疗专业人员执行，也可以由患者或其护理人员自行管理。

欧盟委员会的批准是基于HELIOS-B III期关键性研究的积极结果。这是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，纳入了广泛的患者群体，反映了当今的ATTR-CM患者，包括那些同时接受他法米地(tafamidis)和SGLT2抑制剂等现有标准疗法的患者。

•总死亡率显著降低：在一次预先指定的次要分析中，AMVUTTRA在42个月内(包括长达36个月的双盲期和6个月的开放标签扩展期)将总死亡率显著降低了36%。

•心血管事件风险降低：在整体人群中，AMVUTTRA与安慰剂相比，将总死亡率和复发性心血管事件的复合主要终点降低了28%。

•功能能力和生活质量的改善：患者的功能能力(通过6分钟步行测试评估)、健康状况和生活质量(通过堪萨斯城心肌病问卷评估)，以及心力衰竭症状和严重程度(NYHA分级)均显示出显著改善。

•安全性良好：HELIOS-B研究中，AMVUTTRA组和安慰剂组的不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)、重度不良事件以及导致停药的不良事件发生率相似。

此次欧盟的批准，紧随AMVUTTRA于2025年3月获得美国食品药品监督管理局和巴西国家卫生监督局的批准之后，用于治疗成人野生型或遗传性ATTR心肌病。Alnylam正继续在全球范围内提交申请，以期将vutrisiran带给全球患者。此外，在2025年5月，欧洲药品管理局的孤儿药委员会(COMP)对AMVUTTRA在ATTR淀粉样变性中保持孤儿药指定采纳了积极意见。

英文链接：

https://investors.alnylam.com/press-release?id=29101#:~:text=CAMBRIDGE%2C%20Mass.%20--%20%28BUSINESS%20WIRE%29--Jun.%209%2C%202025--%20Alnylam,for%20its%20orphan%20RNAi%20therapeutic%20AMVUTTRA%20%C2%AE%20%28vutrisiran%29.