不知何时，“PTSD”成为了网络热词。在网络语境中，该词通常用作调侃或讽刺，比方说“再加班我就要PTSD了”，以表达当事人对某件事或某种情况的极度反感和抵触。

非战乱时期的“精神摧残”

PTSD是创伤后应激障碍(Post-Traumatic Stress Disorder)的缩写，最初用于描述退伍军人、战俘以及集中营的幸存者在经历战争性创伤事件后的一系列后果。

早在古希腊时期，就有战士因战争噩梦而行为异常的记载;第一次世界大战期间，一位英国医生首次提出“炮弹休克”概念，用于描述士兵在战争中出现的如惊恐、失眠、噩梦等症状;19世纪后期，弗洛伊德对“癔症”进行了深入探索，认为其为心理创伤的结果。

直至1980年，美国精神病学协会制定了《精神疾病诊断与统计手册》第三版(DSM-3)，首次确立了PTSD的概念和诊断标准。之后随着对PTSD研究的逐渐深入，PTSD逐渐被用来描述各种人为和自然灾害受害者出现的一系列应激症状，而非仅限于战争刺激。

只是，令人没想到的是，在相对和平的今天，PTSD却成为了一种常见的精神疾病。据美国国家PTSD中心数据显示，该国每年约1300万成人患病(占成年人口5%)，核心症状包括：侵入性记忆/闪回、回避行为、情绪认知负面改变、警觉性增高。

由于目前对PTSD的发病机制未能完全明确，因此治疗方法仍是以经验性治疗为主，包括药物治疗、心理治疗等。

其中，特定治疗药物尤为匮乏，目前仅舍曲林和帕罗西汀两款SSRI类(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)药物上市，且疗效与副作用因人而异。加上PTSD领域已逾二十年无新药获批，因此临床上会出现超说明书用药(如哌唑嗪、米氮平等)，疗效也不尽人意。

备受争议的二十年来首款PTSD新药

这即是困境，也是机遇。

大冢制药尝试通过旗下重磅单品依匹哌唑(brexpiprazole， Rexulti)打开PTSD市场。

Rexulti是一款由大冢和灵北联合开发的(非典型)口服抗精神病药物，2015年首次获FDA批准用于成人重度抑郁症(MDD)的辅助治疗，之后十年内该药又相继获批儿童(13岁-17岁)精神分裂症以及阿尔茨海默病痴呆相关激越(AAD，全球首款)两大适应症。

有数据统计，2024年Rexulti的销售额为25.28亿美元，拿下了全球CNS药物销售额第六的优异成绩。如果能拿下PTSD这一蓝海市场，Rexulti销售额定能再上一层台阶。

大冢的方法很简单，就是让Rexulti与舍曲林联用，通过协同作用突破SSRI单药局限，进而实现“1+1>1”。

舍曲林(Zoloft )更是一款经典老药，首次获批于1991年，适应症涵盖了PTSD、惊恐障碍、社交焦虑障碍、强迫症等多个领域，且由于其安全性相对温和，被世界卫生组织(WHO)列入《基本药物清单》。

在大冢看来，两药就是“天造地设”的一对，强强联合，PTSD拿下。可惜的是，获批之旅并未想象般顺利。2025年7月18日，FDA的精神药理学药物咨询委员会(PDAC)会议即将召开，讨论的是：“Rexulti+舍曲林”组合用于治疗PTSD的有效性。

根据FDA公布的简报文件显示，大冢递交的两项三期临床试验结果存在矛盾。两项研究均以“10周内DSM-5 PTSD 量表 (CAPS-5)总分相对于基线的变化”作为主要终点，主要区别在于一个为灵活剂量的Rexulti联用组，另一个为固定剂量的Rexulti联用组。

最后得出的试验结论为，灵活剂量组在治疗第10周时，CAPS-5取得了统计学意义改善，而固定剂量组与安慰剂组之间的平均差异估计非常接近于零，未能达到统计学意义。

面对如此割裂的试验结果，大冢制药还提交了一项二期临床数据，旨在为III期试验的设计提供信息。结果却被FDA指出，试验存在统计学和方法学上的问题。鉴于PTSD的普遍性，FDA表示通常需要“至少两项充分且良好对照的研究结果呈阳性，才能得出药物有效的结论”。

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PTSD患者的“禁闭岛”

在电影《禁闭岛》中，医生们尝试用角色扮演疗法来治疗男主莱蒂斯的PTSD。而在现实生活中，目前有关PTSD治疗指南的首选，也需心理治疗结合药物治疗，其中一大重要影响因素就是，单独使用药物治疗效果并不十分明显。

图片来源：电影《禁闭岛》

虽然，目前“Rexulti+舍曲林”这一组合还存在疗效争议，但其联用的意义为PTSD治疗打开了一个重要思路，其次也需要补充“Rexulti+舍曲林+心理治疗”的临床研究数据。

二十年来首款PTSD新药，能否成功问世?药时代将持续关注。

原文：

https://www.medpagetoday.com/psychiatry/anxietystress/116564