近日，GSK发布2025Q2财报，在财报中，GSK披露其TIM3抗体cobolimab联合PD‑1抗体dostarlimab的Ⅲ期临床试验，未能达到总生存期(OS)主要终点，相比对照组，cobolimab+ dostarlimab+docetaxel(多西他赛)未能提高非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存期。

cobolimab是GSK在2019年收购Tesaro公司所得，是一款靶向TIM-3的人源化 IgG4抗体。虽然在NSCLC中失利，但GSK仍未放弃cobolimab的研发，目前该药针对肝细胞癌的II期临床研究，仍在进行中。

肿瘤免疫治疗新兴靶点——TIM3

TIM-3全称为T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3，于2002年首次被发现。2016年，研究者在Nature上发布的一篇题为“PD-1 says goodbye, TIM-3 says hello”的文章，让行业开始关注这个新兴靶点。

从作用机制来看，TIM3是一种负调控的免疫检查点，其介导的信号通路在T细胞活性和数量的调节上起着重要作用，可通过介导细胞凋亡而参与肿瘤的免疫抑制及其发生进展。在癌细胞中，高表达的TIM3可激活β-catenin/白介素-1β(IL-1β)信号，重塑免疫微环境，促进癌细胞的转移，与患者不良预后密切相关。

此外，研究还发现，对PD-1单抗治疗无反应的患者往往与TIM-3的高表达相关。因此，TIM-3抗体有望与抗PD-1/PD-L1抗体联用起到协同作用，用于治疗对PD-1/PD-L1耐药的患者。

以上这些优势，使TIM-3成为一个很有吸引力的癌症免疫治疗靶点，众多MNC入局。

残酷的研发现实

尽管对TIM-3的作用机制已经有了深入了解，但药物研发历程却非常残酷。目前折戟于TIM-3靶点的MNC不计其数。

2019年，礼来由于临床试验结果未达到预期，就砍掉了PD-L1/TIM-3双抗LY3415244和TIM-3单抗LY3321367项目。

2020年，罗氏研发的TIM-3/PD-1双特异性抗体RO-7121661在AACR上公布了临床前数据：在huPD-1/huTIM-3转基因C57/BL6小鼠中相比PD-1单抗，更好地抑制了MC38肿瘤细胞的生长。但是在后来罗氏官网披露的在研管线上，已不见RO-7121661的身影。

2024年，诺华的抗TIM-3单克隆抗体Sabatolimab在联合低甲基化药物的Ib期试验中，最终分析显示Sabatolimab在高危和较高危骨髓增生异常综合征患者中具有一定的临床活性，但在低甲基化药物中加入Sabatolimab并未使完全缓解率(CR)和无进展生存期(PFS)得到显著改善。

2025年，阿斯利康、BMS相继宣布放弃旗下TIM-3抗体的开发。

中国药企成为TIM-3研发主力军

在MNC纷纷撤退的背景下，中国药企成为TIM-3研发的主力军。正大天晴、健信生物、百济神州、逻晟生物、科伦博泰、智康弘义等均有开发。

正大天晴的TQB2618是一款靶向TIM-3的人源化单抗。针对该产品，正大天晴开展了多项临床研究，包括：联合去甲基化药物在复发难治性急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征受试者中的临床试验;联合贝莫苏拜单抗一线标准治疗失败后的复发广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的Ib/II期临床试验;四线及后线治疗晚期结直肠癌的1b期临床研究等。

健信生物的LB1410是一款自主研发的、基于帕博利珠单抗(K药)序列升级的重组人源化抗PD-1/TIM-3双特异性抗体，拟用于经免疫治疗，放化疗或靶向治疗后耐药的肾癌、宫颈癌等晚期恶性肿瘤。在I期临床研究中，LB1410 单药针对免疫耐药的实体瘤的疾病控制率为63.3%，多例免疫耐药的宫颈癌、肾癌患者肿瘤显著缩小达到部分缓解(PR)。

目前关于TIM-3相关项目的研发，仍处于早期阶段，未来能否取得成功，仍充满变数。而与之相对应的，MNC正在收缩管线，欲把更多资源集中在更有确定性的潜力项目上。

2025上半年，多家MNC砍管线

GSK除了终止TIM3抗体cobolimab外，在上半年财报中，还透露了终止抗TIGIT抗体belrestotug的研发决定，以及终止了一款疟疾佐剂重组蛋白疫苗(GSK3437949)的研发等。

阿斯利康在上半年业绩报中透露，公司终止了三款细胞治疗产品的开发，分别是CAR-T产品AZD5851和AZD6422以及TCR-T疗法NT-125。其中NT-125这款多特异性TCR-T，曾是阿斯利康重点布局的管线，其最多可在单一细胞制剂中整合五种不同的新抗原特异性TCR，从而降低肿瘤抗原逃逸的可能性。但是在针对多种实体瘤的I期临床试验中，NT-125未达到临床研究终点。

今年3月，BMS宣布放弃此前收购的KRAS G12D抑制剂MRTX1133项目，该项目处于I期临床阶段。

今年1月，安斯泰来宣布终止一项早期CAR-T疗法ASP2802，这是针对CD20阳性B细胞淋巴瘤自体细胞疗法，目前正在进行I期临床试验。

在新变局下，MNC们开启了“瘦身与聚焦”征程。在这个大趋势下，那些未被临床证明价值的靶点，处境相当尴尬，虽然多个药企的折戟让TIM-3赛道迅速降温，但还未到最后一刻，TIM-3的未来仍充满可能。希望中国药企能够带来突破性成果。