2025年8月15日，诺和诺德的司美格鲁肽(Wegovy)宣布获得美国FDA批准，用于治疗伴有中晚期肝纤维化的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)。

这是全球首个获批的GLP-1受体激动剂类MASH药物，也是继2024年3月Rezdiffra之后，第二款获得FDA严格审批的MASH特效药。

但比起"第二"，它更耀眼的是"首个GLP-1类药物"的身份——这意味着，曾经以"减肥神药""糖尿病克星"闻名的司美格鲁肽，正式在肝脏战场开辟了新战线。

MASH如何从脂肪堆积演变为致命肝病

要理解这场医药界的"新突破"，首先得搞明白MASH到底是啥病。

我们可以将肝脏比喻为人体的"24小时化工厂"：每天需要代谢酒精、脂肪和药物，同时合成白蛋白、凝血因子等关键物质。

但当长期存在高热量饮食、运动不足或肥胖/糖尿病/高血压时，这个"化工厂"的代谢平衡会被打破——过量脂肪在肝细胞内异常蓄积，导致肝细胞气球样变和脂滴沉积。

此时，肝脏会启动先天免疫应答。

库普弗细胞和自然杀伤T细胞被激活，释放TNF-α、IL-1β等促炎因子，持续的炎症环境会引发肝细胞凋亡和坏死。

为修复损伤，肝星状细胞(HSC)被激活转化为肌成纤维细胞，分泌大量Ⅰ型和Ⅲ型胶原。随着胶原沉积超过肝脏降解能力，正常肝小叶结构被破坏，形成假小叶和纤维间隔，此时肝脏硬度值(LSM)通常超过12.5 kPa(F3期)。

当纤维化进展至肝硬化(F4期)时，肝脏再生能力丧失，门静脉高压、肝癌风险显著增加。

新药获批能否照亮MASH治疗之路

过去十年，MASH的治疗几乎陷入"绝望模式"。

医生的建议无非是"减重5%-10%""戒酒""控制血糖"——这些话听起来像正确的废话，但对患者来说，减重5%堪比"登天"：有研究显示，单纯生活方式干预，12个月内仅有不足10%的MASH患者能达到减重目标，且维持率不足5%。

药物方面，此前仅有维生素E、吡格列酮等少数几个药物被尝试，但要么疗效有限，要么有严重副作用。

直到2024年3月，FDA批准了第一个MASH新药Resmetirom，才算打破了"无药可治"的僵局。

但它的局限也很明显：每日一次口服，对肝纤维化改善率仅约24%(F2-F3级患者)，且可能引起腹泻、肝酶升高等副作用。

司美格鲁肽凭什么突围

司美格鲁肽的登场，像给MASH治疗战场投下了一枚"精准制导导弹"。

作为GLP-1受体激动剂的"老大哥"，它的跨界并不意外，但能在MASH领域第一个"吃螃蟹"，靠的是实打实的疗效数据。

其一，给肝脏"精准减脂"。

GLP-1受体的分布远不止胰腺——它在肠道、大脑、甚至肝脏里都有表达。

当司美格鲁肽进入体内，一方面通过刺激肠道L细胞分泌更多GLP-1，作用于大脑下丘脑的摄食中枢，让人产生"饱腹感"、减少热量摄入;另一方面直接作用于肝脏的GLP-1受体，抑制肝脏葡萄糖输出，同时激活AMPK通路，促进脂肪分解。

其二，给炎症"踩刹车"。

肝脏脂肪堆积引发的慢性炎症，是MASH进展的核心。

司美格鲁肽能抑制NF-κB，减少TNF-α、IL-6等促炎因子释放，相当于给"失控的免疫系统"按下暂停键。

在针对MASH的III期临床试验ESSENCE中，治疗72周后，62.9%的司美格鲁肽组患者实现脂肪性肝炎缓解且纤维化未恶化，而安慰剂组为34.3%。

其三，给纤维化"拆旧墙、砌新砖"。

最让医生兴奋的是，司美格鲁肽对肝纤维化的改善效果——这是MASH治疗的终极目标。同样在ESSENCE试验中，36.8%的司美格鲁肽组患者纤维化程度减轻。

司美格鲁肽强在哪里

作为第二款MASH新药，司美格鲁肽的优势不仅在于"GLP-1类药物"的身份，更在于它用"减肥+抗炎+抗纤维化"的三重技能，解决了Rezdiffra难以覆盖的痛点。

其一，适用人群更精准。

Rezdiffra(Resmetirom)获批用于NASH伴F2-F3期纤维化患者，而司美格鲁肽(Wegovy)的适应症同样锁定F2-F3期纤维化高危人群。两者均聚焦中晚期纤维化患者，但司美格鲁肽通过III期ESSENCE试验证明其对F2-F3期患者纤维化逆转的显著效果。

其二，疗效数据更优。

Rezdiffra在MAESTRO-NASH试验中，80mg和100mg剂量组分别有25.9%和29.9%的患者实现NASH缓解，而司美格鲁肽在ESSENCE试验中72周时NASH缓解率达62.9%。

其三，用药依从性更佳。

Rezdiffra需每日一次口服，而司美格鲁肽为每周一次皮下注射，显著降低用药频率。对于需长期治疗的慢性肝病患者，注射剂型可能更易被接受。

GLP-1跨界的里程碑式突破

司美格鲁肽的这次获批，不仅是MASH治疗的一次突破，更是GLP-1类药物"跨界"的又一里程碑。

从糖尿病到肥胖，再到心血管疾病和代谢相关骨关节炎，这类药物正在证明：一个针对单一生理机制(GLP-1受体)的药物，可能通过调节多个代谢通路，解决一系列复杂疾病。

但医学的进步从不是"一药治百病"。正如FDA明确提示：该药需配合饮食控制与运动，患者应与医生共同制定个性化方案。

毕竟，肝脏的修复能力远超我们想象——给它一个机会，它会还给你一个更健康的未来。