近日，Xilio Therapeutics公司宣布，其IL-12前体药已经进行II期临床给药，基于此，Xilio将获得一笔来自吉利德的1750万美元开发里程碑付款。

2024年3月，Xilio与吉利德达成了合作协议，获得了后者XTX301开发和商业化的全球独家权益。为此，Xilio将获得4350万美元(3000万美元+1350万美元股权投资)的预付款，以及高达6.4亿美元的里程碑付款以及销售分成。

Xilio预计将在2025年第四季度之前收到这笔款项。

掩蔽型IL-2

XTX301是一款IL-12前体药(pro IL-12)，被设计为仅在肿瘤局部激活免疫反应，限制在非肿瘤组织中活性IL-12的暴露，从而提高其治疗指数。

具体而言，XTX301在给药时是掩蔽状态，直到进入肿瘤微环境被酶切之后发挥免疫杀伤作用。

此次宣布Ⅱ期给药的同时，Xilio还更新了XTX301的Ⅰ期临床最新数据，初步数据显示，在晚期实体瘤患者中观察到2例部分缓解(PR)，且大部分治疗相关不良事件为1–2级，整体耐受性良好。

此外，Xilio还有一个

PD-1/IL-2的双抗，目前处于临床前。

事实上，吉利德的这笔合作也是救Xilio于水火，2023年时，Xilio的现金流已经相当紧张，只够维持到2024年年中。

而此次的1750万美元的开发里程碑款项，加上截至2025年6月30日现金和现金等价物，将足以维持公司到2027年第一季度。

逆行布局

作为一种多功能的细胞因子，但IL-12的开发之路与IL-2一样命途多舛。吉利德在这个靶点上布局也属于是逆行了。

IL-12在先天性免疫和获得性免疫中都发挥了作用，能够诱导IFN-γ的产生，提高NK细胞和T细胞的活性，也能够通过淋巴细胞-内皮细胞的相互作用来抑制新生血管生成IL-12。IL-12的免疫调节和抗血管生成作用使得它成为了一个潜在的抗肿瘤靶点。

然而，广泛的免疫系统激活带来的毒副作用以及相对较短的半衰期这些都限制了IL-12的临床开发。早期，一些小型biotech公司Regulon的(LipoV120，Avrobio(AVR-ONC-01)、Armo(AM0012)等很早就已经停止了开发，大药企也对这个靶点都敬而远之、德国默克、BMS、阿斯利康相继放弃了IL-12管线的开发。

不少药企曾想出了一系列办法试图解决毒性和半衰期问题，目前有尝试融合蛋白、基因治疗，细胞治疗等各种改造手段。

整体而言，IL-12临床上取得的突破甚少。比较积极的数据还是来自于Imunon的IIL-12免疫疗法IMNN-001，根据今年5月报告的更新Ⅱ期临床数据显示(晚期卵巢癌)，与标准治疗相比，IMNN-001+标准治疗将卵巢癌患者的PFS延长了11.7个月，中位OS延长了13个月。