哈佛大学从事遗传学研究的教授大卫·辛克莱(David Sinclair)，已在衰老研究领域深耕30年之久。到了2026年3月，他向外界透露，首个人体逆龄基因治疗方面的临床试验已然开启，第一位受试者已开始接受相关注射。

1月下旬，辛克莱参与联合创立的生物技术公司Life Biosciences，正式获得美国食品和药品监督管理局(FDA)的批准，得以启动这项人体临床试验，该药物代号为ER - 100。3月初，临床试验中心的状态正式从“计划中”转变为“招募中”。

图/视觉中国

开展人体临床试验，在抗衰老研究领域有着里程碑式的意义。这象征着人类历史上首次将“细胞重编程”(Cellular Reprogramming)技术运用到人体之上。

No.1

什么是ER-100

在2月前后这段时间里，大卫·辛克莱多次接受媒体采访，对这项研究展开了细致入微的剖析。

此次开启的人体试验，聚焦于两种会引发失明的病症。ER - 100试验的具体操作流程是，选用腺相关病毒(AAV)当作载体，把三个基因——Oct4、Sox2、Klf4(统称为OSK)，直接注射到患者的眼球内部，促使这些基因进入受损的视网膜神经节细胞。

该试验还独具匠心地设计了一个“开关”机制，也就是说，只有当患者服用低剂量的抗生素多西环素时，导入的基因才会被激活;一旦停止用药，基因表达就会随之关闭。这一设计被视作该试验的精妙之处。

OSK这三个基因源自日本科学家山中伸弥(Shinya Yamanaka)的研究成果。当年，山中伸弥运用四个基因，将成年细胞逆转成了干细胞。

2012年诺贝尔生理学或医学奖得主山中伸弥有重大发现：通过向成体细胞导入四种特定的转录因子，这些因子后来被称作“山中因子”，能够把成体细胞重新编程为类似胚胎干细胞的多能状态。

这四种因子分别是Oct4、Sox2、Klf4和c - Myc。然而，由于c - Myc与肿瘤的形成紧密相关;在早期的实验中，同时导入四种因子的小鼠大量死亡，并且长出了肿瘤。

辛克莱团队的做法与以往不同：他们并不希望将细胞退回到干细胞状态，因为那太过危险。他们仅仅期望让细胞“年轻一些”，但依旧保持其原本的特性。

于是，辛克莱团队去除了致癌风险最高的c - Myc，仅选取前三种因子，并搭配一个“开关”机制。这种“部分重编程”策略，目的在于让细胞恢复年轻状态的同时，防止其“迷失”自身身份，进而变成具有癌变可能性的原始干细胞。

辛克莱表示，在模拟NAION的猴子实验中，注射ER - 100显著改善了视网膜神经节细胞的电信号响应(pERG)，这充分证明了重编程在与人类结构极为相似的眼睛中是行之有效且安全可靠的。

2020年，辛克莱团队在学术期刊《自然》上发表研究，表明这一技术能够逆转患有青光眼小鼠的视力衰退，甚至能让受损的视神经实现再生。

No.2

为何选择眼部疾病作为突破口?

对于优先选择眼部疾病作为研究突破口这一决策，Life Biosciences首席执行官杰瑞·麦克劳克林(Jerry McLaughlin)在接受《财富》杂志专访时解释道，公司采用的是一种“分阶段推进策略”。

这背后的原因在于，美国食品药品监督管理局(FDA)并未将“衰老”本身认定为一种疾病。这就意味着，任何以“抗衰老”为目标的疗法，都无法通过常规的临床试验路径获得批准。

《麻省理工科技评论》在一篇相关文章中提到，Life Biosciences以及其他同类公司，必须将其研发的疗法定位于治疗特定的与年龄相关的疾病，例如视力丧失、肝纤维化或者神经退行性疾病，而不是直接针对衰老过程本身。

Life Biosciences最终选定了两种眼部疾病开展研究。其在2026年1月28日发布的声明中表明，美国FDA已批准其新药开展一期临床人体试验，该试验针对的是原发性开角型青光眼和非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)。

NAION被称作“眼睛的中风”，是50岁以上人群中最为常见的急性视神经病变，目前尚无任何获批的治疗方法。而青光眼则是全球导致失明的第二大原因，据美国疾控中心的数据显示，这种疾病在64至84岁的成年人中尤为高发。

此次试验将首先在大约12名患者身上评估药物的安全性，同时观察该疗法是否能够在一定程度上恢复患者的视力。

按照试验计划，患者需要服用多西环素8周，同时使用类固醇来抑制可能出现的炎症反应。试验会先在最多6名青光眼患者身上测试两种不同的剂量，然后从中选定一种剂量，用于最多6名NAION患者。

辛克莱在播客中对这次人体试验发表了评述，他表示，哪怕只是部分恢复了患者的视力，它所证明的也不仅仅是一个眼科领域的突破，而是表明在活人的身体里，衰老的相关信息是可以被“找回”的。眼睛只是一个起点，接下来会是肝脏、大脑、皮肤，最终实现全身的年轻化。

辛克莱采取的是一种务实且循序渐进的策略，但这也意味着，如果“全身年轻化”真的具有可行性，那么距离其临床应用还有很长的一段路要走。

No.3

衰老，只是遗传信息“读取”不了了?

“一旦我们彻底弄明白衰老的根源，就会发现它极为显眼，一点都不复杂。”2026年1月，埃隆·马斯克在达沃斯论坛上宣称，衰老是一个“能够被攻克的难题”。

辛克莱在社交平台X上发文回应马斯克：“衰老存在一个相对简易的解释，而且明显是能够逆转的。临床试验马上就要启动了。”马斯克紧接着追问：“是ER - 100吗?”辛克莱给出了肯定的答复。

辛克莱一直以来都在大力倡导“衰老信息论”(Information Theory of Aging)。在他看来，ER - 100可不单单只是一种药物，它是衰老信息论首次在人体上的验证。其核心逻辑在于：细胞并没有丢失年轻时候的遗传信息，只是由于表观遗传信息，也就是决定哪些基因在何时被激活或者沉默的化学标记，逐渐丢失且变得混乱了。

他曾打过一个形象的比方：如果把DNA比作光盘上的数字信息，那么衰老就如同光盘表面出现了划痕，信息本身依旧存在，但读取起来变得困难重重。而ER - 100就如同“抛光剂”，能够恢复细胞读取年轻指令的能力。

“重编程就好比生物界的AI，是当下所有人都热衷投资的热门领域。”硅谷知名天使投资人卡尔·普弗莱格(Karl Pfleger)在接受关于“长寿生物技术”的采访时这样评价道。他将重编程技术比作生物学界的AI，是因为这项技术具备极强的通用性和平台属性——通过特定的因子(例如山中因子)来重置细胞时钟，能够像AI处理大数据一样，在大规模范围内改变生物体的衰老进程。

不过，卡尔·普弗莱格也指出，目前仅仅只是完成了概念验证，距离实际应用还有很长的路要走：“即便最乐观的情况是，它能够解决某些人的部分失明问题，并且推动其他适应症的研究。但这并不意味着你的医生很快就能给你开出一粒能让你重返年轻的药。”

围绕这项技术，风险和争议始终如影随形。尽管在小鼠和非人灵长类动物实验中，它的表现令人惊叹，比如成功让失明的老鼠重见光明，但ER - 100的人体临床试验依然面临着巨大的挑战。

英国初创公司Shift Bioscience的首席执行官丹尼尔·艾维斯(Daniel Ives)在接受《麻省理工科技评论》采访时表示，Life Biosciences所使用的三因子组合“并非最佳的年轻化方案”，因为这些因子可能会激活数百个下游基因，在某些情况下甚至可能导致细胞完全退回到原始干细胞状态。

此外，长期的安全性也存在疑问，比如人体内长期激活这些基因是否会引发免疫反应?还有，多西环素的诱导剂量与重编程效果之间的最佳平衡点究竟在哪里?

按照Life Biosciences的计划，初步结果可能在2026年底或者2027年初公布。这次试验如果取得成功，它将证明表观遗传重编程在人体上的可行性，为后续的研究奠定基础;如果失败或者出现安全问题，它也将迫使这个领域重新审视技术路径和理论假设。

无论如何，Life Biosciences的这次试验都将为整个抗衰老领域提供重要的数据，值得各方密切关注。