今日(4月20日)，阿斯利康宣布，其潜在“first-in-class”的抗IL-33单克隆抗体Tozorakimab在针对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的III期MIRANDA试验中达到主要终点。

这是继2026年3月OBERON和TITANIA两项III期试验取得积极结果后，Tozorakimab在COPD领域获得的第三项成功的关键性III期临床研究，进一步夯实了该药物作为IL-33通路首个COPD生物制剂的循证基础。

图1. Tozorakimab又一项III期研究成功，来源：公司官网

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COPD：全球第三大死因

慢性阻塞性肺疾病是一种异质性、进行性的呼吸系统疾病，以持续性气流受限和气道慢性炎症为特征，是全球第三大死因(不含COVID-19)，约有近4亿人受其影响。

常见症状包括呼吸困难、慢性咳嗽和咳痰，这些症状可随时间恶化，并增加急性加重风险。COPD急性加重不仅加速疾病进展、增加住院率，还显著提升未来心脑血管事件(如心肌梗死)的发生风险，严重时可危及生命。

在美国，每天因COPD急性加重导致的急诊就诊超过2500次。更严峻的是，即使患者接受了吸入性标准维持治疗(如双联或三联吸入剂)，仍有超过50%的患者会经历中重度急性加重，首次重度急性加重后仅50%的患者能存活超过3.5年。

因此，开发能够从根本上抑制炎症通路、减少急性加重的新型疗法，成为COPD治疗领域的迫切需求。

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关于Tozorakimab

Tozorakimab是一种高亲和力的人源免疫球蛋白G1单克隆抗体，靶向白细胞介素-33(IL-33)。IL-33是炎症级联反应上游的关键警报素，在COPD患者气道中水平升高，可驱动2型和非2型炎症反应，并导致粘液功能障碍。

与其他靶向IL-33的药物不同，Tozorakimab能够独特地同时抑制IL-33的还原型和氧化型两种形式的信号传导：一方面阻断IL-33与ST2受体的结合，另一方面抑制氧化型IL-33通过RAGE/EGFR通路引发的上皮功能障碍，从而在抑制炎症的同时打断粘液功能障碍的恶性循环。这种双重作用机制使其有望更全面地干预COPD的病理生理过程。

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临床试验数据

Tozorakimab的COPD III期临床项目(LUNA项目)包括OBERON、TITANIA、MIRANDA和PROSPERO四项试验。此前OBERON和TITANIA研究显示，每四周一次给药Tozorakimab 300mg可显著降低中重度急性加重年化率。

最新公布的MIRANDA试验则采用每两周一次300mg给药方案，纳入1454例有症状COPD患者，这些患者在入组前12个月内至少有2次中度或1次重度急性加重，且已接受至少3个月的吸入维持治疗。

结果显示，在既往吸烟者主要人群中，Tozorakimab达到了中重度急性加重年化率显著降低的主要终点;在总人群(包含当前吸烟者)中，关键次要终点同样达成。此外，无论患者血嗜酸性粒细胞计数水平高低或肺功能严重程度分级，均观察到一致的获益。

安全性方面，Tozorakimab总体耐受性良好，不良事件特征与既往研究一致。MIRANDA的成功进一步验证了该药物在不同给药频率和更广泛人群中的疗效。目前，长期扩展试验PROSPERO正在评估Tozorakimab对重度急性加重(需住院或导致死亡)的长期影响。

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竞品格局

在COPD生物制剂领域，目前已有度普利尤单抗(抗IL-4Rα)获批用于部分伴嗜酸性粒细胞表型的COPD患者，但整体治疗选择仍然有限。

靶向IL-33及其受体ST2的抗体是近年来研发的热点。全球进展较快的竞品包括赛诺菲/再生元的Itepekimab(抗IL-33)处于临床III期，礼来的Torudokimab处于临床II期，国内的SSGJ-621(三生国健)以及QX-007N(荃信生物)均处于临床I期。

Tozorakimab的独特之处在于其同时抑制还原型和氧化型IL-33的双重机制，而多数竞品仅阻断IL-33与ST2的结合。临床前研究表明，氧化型IL-33在COPD患者气道中显著升高，且不依赖于ST2受体驱动病理过程。

因此，Tozorakimab的差异化设计可能带来更广泛的抗炎和修复上皮功能的效果。此外，阿斯利康已完成三项III期阳性研究，积累了丰富的临床证据，有望率先递交监管申请。FDA已授予Tozorakimab用于COPD的快速通道资格。

结 语

展望未来，Tozorakimab在COPD领域的成功将为其成为首个获批用于COPD的IL-33靶向生物制剂铺平道路。若顺利上市，该药物将为那些即使接受最佳吸入治疗仍频繁急性加重的患者提供全新的治疗选择，特别是针对既往吸烟者这一难治人群。每四周或每两周一次的皮下注射给药方案，相较于每日多次吸入剂，有望提高长期依从性。

此外，Tozorakimab还在III期TILIA试验中评估用于严重病毒性下呼吸道疾病，以及在II期UMBRIEL试验中用于未控制的哮喘，显示出其抗炎机制在多种呼吸疾病中的潜力。

可以预见，随着Tozorakimab临床开发的持续推进，COPD的治疗将从以支气管扩张剂和吸入激素为主的症状管理，迈入靶向上游炎症通路的精准生物治疗时代，为全球数亿COPD患者带来延缓疾病进展、减少急性加重、改善生活质量的切实希望。