来源：药渡

撰文：Pharmadeep 编辑：维他命

7月22日，葛兰素史克(GSK)宣布，其新一代ROS1抑制剂Jideytro(zidesamtinib)获得美国FDA批准，用于治疗既往接受过ROS1激酶抑制剂治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，较原定PDUFA日期(9月18日)提前近两个月。

这一批准标志着GSK在肺癌领域实现了“零的突破”——该公司正式拥有了首个获批上市的肺癌靶向药物，也是GSK以106亿美元收购Nuvalent公司后首个进入商业化阶段的核心资产(106亿美元!GSK溢价收购Nuvalent)。对于全球每年约5万名ROS1阳性NSCLC患者而言(多为40-50岁非吸烟者)，Jideytro提供了一种兼具广谱抗耐药性与高血脑屏障穿透性的全新治疗选择。

图1. GSK宣布Jideytro获得美国FDA批准，来源：企业官网

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ROS1阳性NSCLC

ROS1基因融合是NSCLC中一种罕见的驱动基因变异，发生率约1%至2%，但在年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者中更为常见。这类患者对传统化疗敏感性有限，但对ROS1-TKI靶向治疗初始反应良好。

然而，现有ROS1抑制剂面临两大核心挑战：一是患者几乎不可避免地出现获得性耐药突变(如G2032R等)，导致疾病进展;二是脑转移发生率较高(约20%至40%)，而多款药物的中枢神经系统穿透能力不足。

尤其对于需要长期生存管理的ROS1阳性患者而言，每一线治疗都需要兼顾疗效、耐药覆盖和颅内活性，临床选择极为有限。Jideytro的获批，正是针对这一长期存在的未满足需求，为既往治疗失败的患者提供了全新的后线治疗选择。

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下一代ROS1抑制剂Jideytro

Jideytro(zidesamtinib)是一款下一代ROS1抑制剂，其分子设计旨在同时解决ROS1阳性NSCLC治疗中的三大关键挑战。

首先，高靶点选择性使其能够精准抑制ROS1激酶活性，同时减少对其它激酶(如TRK、ALK等)的脱靶抑制，从而降低因非靶点抑制导致的剂量限制性毒性。

其次，该药具有广泛覆盖ROS1抗性突变的特性，包括临床上最难对付的G2032R等溶剂前沿突变，以及DFG区域突变等，这使其在耐药患者中仍能保持活性。

第三，Jideytro具备良好的血脑屏障穿透能力，旨在解决脑转移这一导致患者死亡和功能障碍的主要问题。

这一“高选择性+广谱抗耐药+强入脑”的三维设计，使其在后线治疗中具有独特的竞争优势。

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关键临床数据

此次FDA批准主要基于全球单臂I/II期ARROS-1研究的积极结果，该研究在既往接受过ROS1抑制剂治疗的晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者中评估了Jideytro的疗效与安全性。

在总人群(n=117)中，独立审查委员会评估的客观缓解率达44%(95% CI: 34-53%)，且应答持久——6个月和12个月的缓解持续时间率分别为82%和69%。在关键亚组中，该药对伴有脑转移和ROS1耐药突变的患者同样表现出显著且持久的反应，为后线治疗中临床最棘手的两种场景提供了有效解决方案。

在合并安全人群(n=446)中，最常见(发生率≥15%)的不良反应包括水肿、周围神经病变、便秘、疲劳和呼吸困难。这些不良反应多为可管理级别，与ROS1抑制剂的已知安全性特征一致，总体耐受性良好。

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竞品格局

在ROS1抑制剂赛道中，全球已有多款药物获批或进入临床后期。第一代ROS1-TKI以克唑替尼、恩曲替尼为代表，虽开创了ROS1阳性NSCLC的靶向治疗时代，但受限于耐药突变覆盖不足和脑穿透力弱。第二代ROS1抑制剂中，他雷替尼(信达生物/葆元医药)和瑞普替尼(再鼎医药引进)已在全球多地获批，旨在克服耐药和改善脑渗透。

然而，目前全球在研的ROS1抑制剂中，仅有Jideytro针对既往经治人群明确完成了FDA注册路径并获批上市。据统计，全球在研的ROS1抑制剂有6款，其中获批上市的仅有Jideytro;国内嘉越医药的JYP0322已推进至III期临床，是赛道中最接近商业化的在研产品之一。Jideytro凭借GSK的全球商业能力和106亿美元收购带来的战略聚焦，有望在ROS1后线治疗领域建立显著的先发优势。

此外，GSK正利用收购Nuvalent获得的产品组合继续拓展肺癌管线——第四代ALK抑制剂neladalkib(NVL-655)治疗ALK突变NSCLC的新药申请已获FDA受理，PDUFA日期为2026年11月27日;另一款针对HER2突变NSCLC的NVL-330也处于临床开发阶段。

结 语

Jideytro的获批，是GSK近年来通过精准收购构建肿瘤管线战略的标志性成果。2026年，GSK以106亿美元完成对Nuvalent的收购，一举获得Jideytro、neladalkib和NVL-330三款差异化靶向药物。这一“以百亿美元换肺癌入场券”的战略，如今已初见成效。

展望未来，Jideytro的商业化表现将取决于其在真实世界中的疗效持久性、安全耐受性以及医生对后线治疗价值的认知。

Jideytro的成功获批，不仅为ROS1阳性患者提供了“耐药后仍可有效治疗”的新选择，也标志着GSK在肺癌这一全球最大肿瘤市场中，终于拥有了自己的“破局之矛”。

原文链接：

https://www.gsk.com/media/zncmqat1/nuvalent-deal-completion-press-release.pdf