2026年5月14日，REGENXBIO 宣布了其针对杜氏肌营养不良症(DMD)的在研AAV 基因疗法 RGX-202关键性III 期 AFFINITY DUCHENNE®研究的顶线结果。

在DMD 基因治疗领域，如何证明微肌营养不良蛋白(Microdystrophin)表达水平与临床功能获益之间的必然联系，一直是监管机构关注的焦点。RGX-202 此次发布的数据，首次在统计学上明确证明了这种相关性，为2027 年的加速批准奠定了基础。

差异化构建：C-末端结构域的结构生物学意义

与目前已获批或在研的同类产品相比，RGX-202 的核心优势在于其新型载体构建体设计。

·完整性：RGX-202 表达的微肌营养不良蛋白包含了 C-末端(C-Terminal)结构域。

·定位精确性：临床数据证实，RGX-202 能够准确锚定在肌膜(Sarcolemma)上。C-末端结构域在自然状态下介导微肌营养不良蛋白与肌膜相关蛋白复合体的结合，对于增强肌肉纤维的机械稳定性和耐久性具有关键作用。

·高纯度工艺：REGENXBIO 采用基于悬浮培养的生产工艺，实现行业领先的全衣壳比例(>80%)，这显著降低了空衣壳带来的免疫原性风险。

临床数据解读：从生物标志物到功能获益

本次披露的顶线数据涵盖了31 名1 岁及以上行走患者，给药剂量为2×10¹⁴GC/kg。

1. 强劲的蛋白表达(主要终点)

·达标率：93%的受试者在第12 周时实现了>10% 的微肌营养不良蛋白表达(p<0.0001)。

·表达强度：全体受试者平均表达水平高达 71.1%。即便是在难度更大的年长男孩(>8 岁)群体中，平均表达量也达到了 41.6%。

2. 功能改善与统计学相关性(领域里程碑)

这是RGX-202 数据的最大亮点：微肌营养不良蛋白表达与NSAA(北极星动态评估)评分改善之间存在显著相关性(相关性= 0.094，p = 0.0002)。

·NSAA 表现：治疗一年后，受试者在NSAA 评分及计时功能测试(如站立时间、10 米跑、爬楼时间)上均显著优于基于倾向评分加权的外部对照组。

·轨迹改变：数据证明RGX-202 有效扭转了年长患者预计会出现的生理衰退轨迹，展现了其作为“Best-in-class”的潜力。

安全性特征：主动免疫抑制策略的有效性

AAV基因治疗的安全性窗口(Safety Window)一直是研发重点。RGX-202 显示出受控且有利的安全性特征：

·免疫方案：采用主动、短程的免疫抑制方案，有效降低了由于AAV 载体引发的急性炎症反应。

·严重不良事件(SAE)：报告了两例SAE(亚急性心肌炎和无症状肝损伤)，但均在数周内完全解决，且未观察到心肌纤维化或长期后遗症。

·肝毒性监控：肝脏炎症指标(GGT 和总胆红素)在治疗后一年内基本维持在正常值上限(ULN)以下。

监管路径：加速批准的可行性分析

REGENXBIO与FDA 的近期沟通释放了积极信号：

1.替代终点认可：FDA 表示，支持加速批准的替代终点必须基于与临床结果的相关性分析。RGX-202 目前的数据已填补了这一证据链。

2.外部对照的使用：尽管FDA 倾向于随机对照试验，但也承认对于罕见病，如果治疗效应足够大且能够克服外部对照的局限性，则外部对照数据足以作为有效性的实质性证据。

3.公司计划于2027 年寻求加速批准上市。

DMD 基因疗法的新标杆

RGX-202的成功不仅仅是REGENXBIO 的胜利，更是AAV 基因治疗在复杂神经肌肉疾病领域的胜利。通过更接近天然蛋白的构建体设计(包含C-末端)和更纯化的工艺方案，RGX-202 证明了：微肌营养不良蛋白不仅要“能表达”，更要“表达得对”且“与功能挂钩”。

英文：

https://ir.regenxbio.com/news-releases/news-release-details/regenxbio-announces-positive-topline-results-pivotal-phase-iii