2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于5月29日-6月3日在美国芝加哥举办，乐普生物GPC3 ADC在此次大会上披露了晚期肝癌的1/2期临床最新数据。

MRG006A-001为一项多中心、开放标签的1/2期临床，入组标准为标准治疗失败后的晚期肝癌患者，其中只有剂量扩展队列需要筛选GPC3表达水平，MRG006A每三周给药一次，剂量爬坡范围为1.6-6.4mg/kg。截至2025年12月19日，已经爬坡至最大剂量组6.4mg/kg。1b期临床部分选择3.2、4.0、4.8mg/kg三个剂量组进行剂量扩展，26例GPC3中或高表达患者入组，既往接受治疗线数中位数为2(范围为1-4)，25例(96.2%)接受过免疫检查点抑制剂治疗和抗血管生成治疗。25例可评估疗效患者中，ORR、DCR、CBR分别为23.1%、68.0%、32.0%。对于GPC3高表达的12例患者，ORR、DCR、CBR分别为33.3%、75.0%、50.0%，mPFS为7.0个月，mDOR为4.2个月，研究持续随访中。安全性方面，3级及以上不良反应发生率为42.3%，最常见的不良反应包括血小板计数下降、血浆胆红素升高、AST升高、白细胞计数下降、恶心等。整体耐受性良好，没有治疗相关的永久停药或死亡案例出现。这些临床数据证明了MRG006A具有可管理的安全性，对GPC3表达、过往充分治疗后的的晚期肝癌患者表现出具有优异的疗效潜力。

乐普生物建立了新一代ADC技术平台Hi-TOPi，GPC3 ADC新药MRG006正是在此技术平台的基础上构建。Hi-TOPi的设计特点包括：Linker在血液循环中高度稳定，在肿瘤细胞中高效释放毒素;Payload为新型TOP1抑制剂，具有更高的活性，因其并非Pgp的底物，因此具有克服耐药性的潜力;在临床前多种肿瘤PDX模型和CDX模型中表现出优异的疗效与安全性。

中国为肝癌高发国家，每年新发病例超过36万例，占到全球40%以上。

相比于肺癌等癌种新药的快速发展，肝癌领域的新药研发进展仍极为有限，对于晚期不可切除肝癌患者，一线标准治疗为肿瘤免疫和抗血管生成联合疗法，失败后的治疗选择更是极为有限。对于晚期不可切除肝癌患者，一线标准治疗为肿瘤免疫和抗血管生成联合疗法，ORR通常在30%以内，mPFS不超过7个月。一线治疗失败后的治疗选择多为靶向药物(TKI)，根据文献报道其ORR在10%以内，mPFS在4个月以内，因此肝癌领域仍然存在巨大未满足的临床需求。由于治疗选择不多且疗效有限，肝癌患者五年生存率只有21.6%，晚期肝癌患者的五年生存率更是只有3.5%。

近年来，肿瘤领域最主要的研发方向就是IO和ADC疗法，其中ADC在肺癌、乳腺癌、胃癌、妇科肿瘤等多个大瘤种陆续取得突破。而在肝癌这一高发瘤种，ADC却鲜有突破。GPC3为肝癌领域最受关注的热门靶点，因其在肝癌广泛表达，且表达水平与预后直接相关。众多企业布局GPC3靶点的CAR-T、TCE双抗、ADC、治疗性疫苗等。乐普生物在围绕GPC3靶点药物开发的竞争中，率先杀出重围。MRG006A初步临床研究即展示出优异的疗效潜力，高表达患者ORR超过30%，mPFS达到7.0个月，甚至可以媲美一线治疗的水平，疗效潜力可谓惊艳。

乐普生物今年上半年已经启动MRG006A联合免疫检查点抑制剂、靶向治疗用于前线治疗晚期肝癌的1/2期临床。考虑到单药治疗已经展现出优异的疗效潜力，MRG006A联合肿瘤免疫治疗、靶向治疗同样有望改变晚期肝癌患者前线治疗的格局。

总结

MRG006A对于肿瘤免疫治疗和抗血管生成失败后的肝癌患者，仍然获得20%以上ORR和60%的DCR，对于GPC3高表达的患者ORR更是超过30%，DCR超过70%，mPFS长达7个月。MRG006A同样有望通过联合治疗进一步拓展至更早期的肝癌患者，从而深刻改变肝癌的临床治疗格局。考虑到肝癌为高发癌种，且治疗选择有限，MRG006A有望成为一款爆款产品，市场潜力充满无限想象空间。