昨日(5月25日)，科伦博泰宣布，全球首个TROP2 ADC联合免疫一线治疗PD-L1阳性驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的III期OptiTROP-Lung05研究中，中位无进展生存期(PFS)显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善，并在总生存期(OS)方面观察到获益趋势。

这一重磅成果即将荣登2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会口头报告专场(摘要号：8506)，标志着“ADC+免疫”这一全新治疗模式正式跻身肺癌一线治疗的核心舞台，有望改写现行标准治疗格局。

图1. 芦康沙妥珠单抗联合免疫一线治疗NSCLC的III期研究结果亮相ASCO，来源：企业官微

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关于PD-L1阳性NSCLC

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的病理类型，约占全部肺癌病例的85%。在驱动基因阴性的晚期NSCLC患者中，PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗是当前的标准一线治疗方案。

然而，免疫单药治疗的客观缓解率(ORR)通常仅为20%至45%，超过半数患者无法从单药治疗中获益;而免疫联合化疗虽提升了疗效，但化疗相关毒性(骨髓抑制、消化道反应、脱发等)显著降低了患者的生活质量。

对于PD-L1阳性(TPS≥1%)这一庞大患者群体(约占晚期NSCLC的60%以上)，如何在提升疗效的同时实现“去化疗化”，成为肺癌治疗领域亟待攻克的临床难题。OptiTROP-Lung05研究的成功，正是直击这一痛点，为患者提供了“高效低毒”的全新治疗选择。

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ADC+IO实现"1+1>2"

芦康沙妥珠单抗(sac-TMT，商品名：佳泰莱®)是一款由科伦博泰自主研发、采用OptiDC™平台打造的TROP2靶向抗体偶联药物。

其差异化分子设计包含三大核心优势：

一是采用专利CL2A可裂解连接子，在血液循环中高度稳定(降低脱靶毒性)，在肿瘤微环境中通过酸性环境和溶酶体酶解双重途径精准释药;

二是偶联自主研发的新型拓扑异构酶I抑制剂T030，具有强效的细胞杀伤能力和细胞膜穿透性，可发挥“旁观者效应”;

三是药物-抗体比(DAR)高达7.4，确保足量载荷递送至肿瘤组织。与传统化疗不同，芦康沙妥珠单抗在直接杀伤肿瘤细胞的同时，可通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)释放肿瘤抗原，激活机体抗肿瘤免疫应答。

帕博利珠单抗(K药)作为PD-1抑制剂，能够解除肿瘤微环境中的免疫抑制，让被激活的T细胞更好地发挥作用。两者联用形成了“ADC精准杀伤+免疫持久激活”的协同效应，真正实现了“1+1>2”的治疗增益。基础研究显示，芦康沙妥珠单抗在肿瘤组织中的载荷暴露量显著优于同类产品，为强效杀伤和充分释放免疫原性物质奠定了基础。

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关键临床数据

OptiTROP-Lung05研究是一项随机、开放标签、多中心III期临床试验，共纳入413例PD-L1阳性(TPS≥1%)、驱动基因阴性的晚期NSCLC初治患者，以1:1比例随机分配至芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组(n=208)或帕博利珠单抗单药组(n=205)。

主要终点为盲态独立中心审查(BICR)评估的PFS，关键次要终点包括OS和ORR。中位随访10.5个月时，研究结果震撼亮相：联合治疗组的中位PFS尚未达到，而单药组为5.7个月，与既往KEYNOTE-042研究中K药单药数据一致;风险比(HR)低至0.35(95% CI未公布)，意味着联合方案相比单药降低了65%的疾病进展或死亡风险。

在缓解深度方面，联合组的BICR评估ORR高达70.2%，显著优于单药组的42.0%，提升幅度达28.3%，意味着超过七成患者的肿瘤实现了显著退缩。在关键亚组中，获益同样一致：PD-L1 TPS 1-49%亚组的HR为0.28，TPS≥50%亚组的HR为0.47;非鳞癌亚组的HR为0.28，鳞癌亚组的HR为0.44。总生存期数据虽尚未成熟，但已呈现明确的获益趋势(HR=0.55)，预示着长期生存的显著改善。

值得注意的是，联合组的PFS获益幅度(HR=0.35)甚至优于既往免疫联合化疗在PD-L1≥1%人群中的数据(KEYNOTE-189研究中HR约为0.49)，而联合组中位PFS有望超过免疫联合化疗的历史数据(10.9个月)，提示“ADC+免疫”模式可能成为超越现行“免疫+化疗”标准方案的更优选择。

安全性方面，联合方案不良反应可控，三级及以上不良事件发生率显著低于传统化疗联合免疫方案，未出现新增安全信号，实现疗效与安全性的优质平衡。

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赛道竞争格局

TROP2已被公认为继HER2之后ADC领域最具商业价值的泛癌种靶点之一。目前全球已有三款TROP2 ADC获批上市：吉利德的戈沙妥珠单抗(Trodelvy)、阿斯利康/第一三共的德达博妥单抗(Datroway)以及科伦博泰/默沙东的芦康沙妥珠单抗(佳泰莱®)。

在肺癌这一核心适应症上，芦康沙妥珠单抗已建立起显著的先发优势：其是全球首个在肺癌领域获批的TROP2 ADC(用于EGFR突变NSCLC后线治疗)，并已在EGFR突变人群的III期OptiTROP-Lung03和OptiTROP-Lung04研究中分别验证了OS和PFS双重获益。此次OptiTROP-Lung05研究的成功，使其成为全球首个在PD-L1阳性驱动基因阴性NSCLC一线治疗中取得III期阳性结果的TROP2 ADC联合免疫方案。

相比之下，戈沙妥珠单抗在NSCLC的III期研究(EVOKE-01)未达到主要终点;德达博妥单抗虽然在HR+/HER2-乳腺癌中获批，但在NSCLC一线联合免疫的III期研究(AVANZAR)仍在进行中，数据尚未读出。

基于OptiTROP-Lung05研究的积极结果，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC的上市申请已获得NMPA受理，有望在年内获批，届时将重塑晚期NSCLC的一线治疗格局。

结 语

OptiTROP-Lung05研究的成功，标志着“ADC+免疫”这一全新治疗模式正式进入肺癌一线治疗的核心战场。基于该研究结果，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗有望成为PD-L1阳性晚期NSCLC患者超越现有标准治疗(免疫单药或免疫联合化疗)的全新一线方案，实现“增效减毒”的双重目标。

此外，科伦博泰自主研发的PD-1/VEGF双抗SKB118已获得CDE临床试验批准，未来有望与芦康沙妥珠单抗形成“双抗+ADC”的强强联合，进一步拓展治疗边界。