减重“蛋糕”诱人却难啃，GLP-1赛道即将遭遇哪些冲击?

近日，礼来宣布GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂Retatrutide减重三期临床TRIUMPH-1获得阳性结果，4mg、9mg、12mg治疗80周均达到体重显著减轻的主要终点和关键次要终点。

数据显示，接受Retatrutide 12mg治疗的参与者在80周平均减重达31.9kg(28.3%);其中45.3%的参与者实现了≥30%的体重降幅，达到与减重手术同一水平的降幅。

然而，在亮眼的数据背后，GLP-1赛道正高速驶入一个挑战密集的调整期。疗效天花板的持续抬升，并未消解市场对安全性、产能、监管和战略路径依赖等诸多维度的深层顾虑。

双寡头垄断持续

从市场规模看，根据Jefferies等数据统计，2031年预计GLP-1RA类药物全球销售规模有望超过1500亿美元。礼来与诺和诺德凭借替尔泊肽和司美格鲁肽在过去两年牢牢把持着全球减肥药物市场的绝对主导地位，2025年两者合计贡献超 700 亿美元销售额，市场份额接近 97%，形成双巨头垄断市场格局。

据财报数据，礼来2026年一季报实现营收197.99亿美元，同比增长56%;净利润同比暴涨168%至73.96亿美元，每股收益达8.26美元，同比增长179%。以上数据大幅超越市场预期，礼来随即宣布上调全年业绩指引，将预期营收增加20亿美元至820亿至850亿美元。

替尔泊肽是礼来业绩增长的核心引擎，为公司贡献了近三分之二的营收：降糖版Mounjaro第一季度收入86.62亿美元，同比大增125%;减重版Zepbound也贡献了41.6亿美元，同比增长80%。

代谢赛道的另一侧，诺和诺德的司美格鲁肽同样保持着全线增长态势。根据2026年第一季度财报，期内诺和诺德销售达968.23亿丹麦克朗，以固定汇率计算增长32%，司美格鲁肽合计销售额达528.88亿丹麦克朗。其中，减重注射版Wegovy收入182.35亿丹麦克朗，口服减重版Wegovy贡献22.56亿丹麦克朗。

千亿级的市场预期之下，药企的研发投入也持续加码。据药智网数据，目前国内处于临床三期的GLP-1药物共18款，其中5款已完成三期临床。放眼全球，还有至少90款减重药物在积极开发中。L.E.K.的报告显示，十余款新产品有望在2028—2030年的窗口期扎堆上市。

过度集中风险高

在密集研发与加速上市的繁荣表象之下，来自战略层面的冷静警告同样值得关注。德勤咨询生命科学战略实践合伙人Kevin Dondarskit在近期接受《制药高管》采访时指出，GLP-1类药物过热背后潜藏的一种“过度集中”的战略风险。

“用一个老套的说法，把太多鸡蛋放在一个篮子里总是有风险的。”Kevin Dondarskit表示，对于那些已经在代谢疾病领域取得商业成功的组织(如礼来与诺和诺德)来说，他们目前的处境可能相当不错——这些组织拥有贯穿整个价值链的专业知识积累和临床开发经验。但对于那些进入该领域但并未拥有同样深厚历史专业知识的企业而言，自然面临更高的失败风险。“在一个像药物发现和开发这样极其困难的领域，如果没有精细的专业知识，想要脱颖而出会更加困难。”

德勤咨询的年度报告《衡量药品创新的回报》显示，全球研发投入前20大生物制药企业晚期管线的预期内部收益率(IRR)在2024年增长至5.9%。这一积极变化主要得益于糖尿病和减重领域GLP-1类高价值产品进入晚期管线，以及因临床试验结果的改善带来的更高商业回报预期。

分析显示，药物研发的周期时间逐年增加，从临床1期到提交上市申请的时间已经超过了100个月。虽然在过去5年中，所有药物临床试验开发阶段都延长了，但3期试验的时间增加最多，达到12%。这种增加的开发时间导致成本不断上升，延迟了创新疗法推向市场的时间。

从每项资产的平均预测峰值销售来看，2024年已增加到5.1亿美元，其中两家公司平均预测峰值销售有望超过20亿美元。如果从中排除GLP-1这一类别的产品，平均预测峰值销售将降至3.7亿美元，并将IRR从5.9%降至3.8%。这表明GLP-1具有巨大的市场影响力。

Kevin Dondarskit最后强调，对于预期极高的GLP-1赛道而言，任何负面信号都可能被市场放大，企业需要对此有充分准备。

值得一提的是，这一战略风险在日本药企近期的多路径布局中已初现端倪。中外制药于2025年10月从罗氏引进GLP-1/GIP双受体激动剂CT-388的日本市场独家权益，其在研口服小分子GLP-1 orforglipron也已授权礼来全球开发和商业化;住友制药于2025年7月与诺和诺德启动了司美格鲁肽(Ozempic)的联合推广，此次合作聚焦于2型糖尿病适应症。这反映出缺乏专业知识的后来者，正尝试以License-in或合作研发的方式，降低自身在GLP-1赛道上的战略风险。

加码上市后研究

除了战略层面的集中风险，来自监管层的审慎态度同样为GLP-1赛道增添了新的变数。

礼来的口服GLP1受体激动剂Foundayo，于4月1日通过FDA“局长国家优先券计划”(CNPV)获批上市。从批准信中可以看出，FDA特别关注该药的肝脏和心血管安全性风险，其提出的诸多要求在FDA于2025年12月批准诺和诺德的口服Wegovy(司美格鲁肽)时并未提出。可见FDA非比寻常的审批流程并未以科学标准为代价，而是通过更严格的上市后要求，在速度与安全性之间寻求平衡。

监管方明确指出，评估Foundayo在主要不良心血管事件(MACE)、肝损伤、胃排空延迟以及哺乳期用药暴露等方面潜在风险，仅接受随机对照临床试验数据，观察性研究或非临床数据不足以满足要求。

按照监管要求，礼来需提交完整的临床研究报告，其中须包含经独立裁定的MACE事件数据，如心血管死亡、非致死性心肌梗死、不稳定型心绞痛住院以及非致死性卒中等，并同时评估潜在的药物性肝损伤风险。

此外，FDA还要求开展一项临床药理学研究，专门评估胃排空延迟问题——这是GLP1类药物的已知类别效应。该研究将分析短期停药及禁食时间对风险的影响，目标在于为降低肺误吸风险制定相应的临床用药指导。在其他安全性补充方面，礼来还需完成哺乳期研究，测定Foundayo在母乳中的药物浓度。

总而言之，监管端的审慎态度，与市场端的激烈竞争形成共振，共同塑造了GLP-1赛道的复杂生态。对于志在分羹的药企而言，“啃下”这块蛋糕的难度正在增加。