在全球生物医药行业中，自身免疫疾病因患者用药周期长、临床黏性高，长期与肿瘤并列为制药支柱板块，曾孕育阿达木单抗等超级重磅药物。

然而，这一长期由传统免疫通路药物主导的赛道，如今正因一位来自代谢领域的“跨界者”而面临全新变量——礼来旗下GLP-1/GIP双靶点激动剂替尔泊肽，正加速向自免领域挺进。

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替尔泊肽自免适应症3期成功

近日，礼来在伦敦举行的欧洲风湿病学大会(EULAR)上，公布了两项Phase IIIb临床试验Together-PsA和Together-PsO的完整结果。

临床数据显示，其双靶点GLP-1/GIP受体激动剂Tirzepatide(替尔泊肽)，在联合礼来旗下的白介素-17A(IL-17A)抑制剂Taltz(依奇珠单抗)治疗伴有超重或肥胖的银屑病关节炎(PsA)及银屑病(PsO)患者时，表现出显著的协同疗效。这一进展标志着该代谢药物的适应症开发正式延伸至自身免疫疾病领域，目前礼来正准备向监管机构提交相关上市申请。

科学界早就发现，肥胖与自免疫疾病之间存在着互为因果的恶性循环。超重或肥胖患者体内长期存在的系统性炎症，会加剧自身免疫疾病的病情，牛皮癣、银屑病关节炎等疾病在肥胖人群中的发病率和严重程度远高于普通人。Lilly选择银屑病关节炎和银屑病作为Zepbound进入自身免疫疾病的第一站，具有清晰的临床基础。

银屑病疾病谱本身具有免疫炎症属性，同时与肥胖、代谢异常和心血管风险高度相关。超重和肥胖患者通常存在更高炎症负荷，疾病活动度更难控制，对生物制剂治疗反应也可能下降。脂肪组织并非单纯能量储存器官，它与慢性低度炎症、胰岛素抵抗、细胞因子异常和免疫环境改变均存在关联。

礼来此次进行的Together系列临床研究，正是针对这一痛点，将Tirzepatide(Zepbound)作为联合用药方案，与礼来自身的白介素-17A(IL-17A)抑制剂Taltz(依奇珠单抗)绑定使用。研究对象并非普通银屑病或银屑病关节炎患者，而是合并超重或肥胖的人群。这一设计强化了Zepbound的差异化定位：它并非替代传统免疫药物，而是与既有免疫治疗共同覆盖代谢和炎症交叉人群。

在针对伴有超重或肥胖的银屑病关节炎患者的Together-PsA试验已经显示出联合治疗的增量价值。

在第36周，Zepbound联合Taltz达到主要终点，即实现ACR50改善并同时达到至少10%的体重下降。关键次要终点中，联合组ACR50达成率为33.5%，Taltz单药组为20.4%。这一差异意味着，在Taltz已经提供免疫治疗基础的情况下，加入Zepbound仍然带来了更高比例的关节症状改善。

TOGETHER-PsO也达到主要终点。联合治疗在PASI 100和至少10%体重下降的复合终点上优于Taltz单药。PASI 100达成率方面，联合组为40.6%，单药组为29.0%。对于银屑病患者而言，PASI 100代表皮损完全清除，是更高层级的治疗目标。

这些数据的意义不只在于体重下降。Zepbound的加入，使Lilly有机会把肥胖管理转化为免疫疾病治疗框架中的临床收益。对于合并肥胖的银屑病疾病谱患者，治疗目标正在从皮肤和关节症状控制，扩展到体重、代谢风险和全身炎症负担的综合管理。如果后续监管沟通顺利，Zepbound有望成为首批以减重药身份进入自身免疫疾病组合治疗框架的重磅产品之一。

Zepbound在自身免疫疾病中的长期定位，仍取决于一个关键问题：临床受益主要来自体重下降后的间接改善，还是存在更直接的免疫炎症调节作用。这个问题对监管和商业化都很重要。若主要收益来自减重，Zepbound的定位会集中在肥胖合并自身免疫疾病患者。若能够证明其对炎症通路存在更直接影响，未来适应症拓展空间和支付逻辑都会进一步强化。

礼来目前仍需要通过生物标志物、转化医学研究、组织活检和长期随访补充证据。银屑病和银屑病关节炎只是第一组信号。炎症性肠病、哮喘等疾病中的数据，将进一步决定替尔泊肽等GLP-1药物能否真正进入免疫治疗体系。

现阶段最明确的结论是：Zepbound对合并肥胖的免疫炎症疾病患者具有额外临床价值。更深层的机制判断，还需要更多数据支撑。

02

自免市场：

铁打的营盘，流水的超巨重磅

自身免疫疾病市场的商业含金量，Humira已经给出过最直接的证明。

作为TNF-α抑制剂，Humira曾经横跨类风湿关节炎、银屑病关节炎、斑块状银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎等多个免疫炎症疾病。它的成功来自多重因素叠加：适应症覆盖广，患者长期用药，疾病慢性化程度高，生物制剂定价能力强，支付体系对创新免疫治疗已有成熟承接基础。

2022年，AbbVie免疫学产品组合全球收入达到289.24亿美元，其中Humira单品贡献212.37亿美元。这样的销售规模，足以解释为什么自身免疫疾病长期是跨国药企的必争之地。

Humira专利悬崖之后，市场价值并未消失。AbbVie依靠Skyrizi和Rinvoq完成免疫学业务接力。2025年，AbbVie免疫学产品组合全球收入达到304.06亿美元，其中Skyrizi达到175.62亿美元，Rinvoq达到83.04亿美元。TNF-α时代之后，IL-23、JAK、IL-17、IL-4R等新靶点继续支撑自身免疫疾病市场扩容。

这组变化说明，自身免疫疾病市场的吸引力来自疾病本身，而非某一款药物。只要能够在慢性炎症疾病中建立疗效优势，并完成多适应症扩展，一个成功产品仍然可以形成极高生命周期价值。

Zepbound提供了一条不同路径。礼来无需只在经典免疫靶点上与领先者竞争，而是可以把肥胖、代谢异常和免疫炎症疾病之间的交叉人群作为突破口。这样的路径更符合礼来的现有优势，也更容易形成差异化。

Zepbound与Taltz的组合瞄准银屑病疾病谱，Zepbound与Omvoh的组合进入溃疡性结肠炎和克罗恩病。后续若能在哮喘、肠道功能相关疾病或其他慢性炎症疾病中继续获得数据支持，Lilly的免疫学业务将获得一个由incretin药物驱动的新增长入口。

03

替尔泊肽进军自免，

能为礼来带来什么?

从资本市场的财务评价模型来看，Tirzepatide适应症向自免疫领域的延伸，不仅拓宽了礼来的远期管线能见度，更为评估其资产价值提供了清晰的定量依据。目前礼来已凭借其在代谢赛道的管线优势成为跨国制药企业中的领头羊。通过引入全球自身免疫生物制药超过1500亿美元的市场基数，业内对其未来的财务表现可以进行多维度的推演。

在营收增量测算方面，若Tirzepatide在未来数年内顺利获批自免疫相关适应症，并逐步渗透全球约10%至15%伴有超重或肥胖的自免疫患者群体，基于该复合群体的临床刚需，预计可为礼来额外创造120亿至180亿美元的高毛利峰值销售额。

这种营收规模的扩张将直接带来利润端的强劲弹性。如果以新增150亿美元自免疫板块营收的中位数进行评估，并参照礼来成熟生物制剂业务约32%的净利润率计算，该新适应症有望为母公司额外贡献约48亿美元的纯利润。这种长线业务的稳步扩张与现金流的确定性注入，正是目前重新评估礼来业务板块和产品线核心资产价值的关键所在。