本文转载自药时代

作者：菜一碟

2026年7月24日，赛诺菲宣布终止OX40L单抗amlitelimab在中重度特应性皮炎(AD)领域的临床开发，不再递交上市申请。

截图来源：赛诺菲

值得一的是，amlitelimab已完成的三项III期研究均达到了主要终点，且长期扩展ESTUARY试验证实其疗效持久无复发，是目前全球唯一推进至三期阶段的OX40L靶点AD药物。

数据“成功”却主动弃子，原因为何?

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amlitelimab是全球首个进入III期阶段的OX40L单抗，赛诺菲在2021年以14.5亿美元(11亿美元预付款+3.5亿美元里程碑)收购Kymab将其收入囊中。

此前已完成的COAST 1、COAST 2和SHORE三项III期研究共纳入超1800例中重度AD患者，均达到美国统计口径下的主要终点。

在COAST 1研究中，amlitelimab每4周和每12周给药组的vIGA-AD 0/1(皮肤完全/几乎完全清除)应答率分别为21.1%和22.5%，安慰剂组为9.2%;SHORE研究中该指标则分别达到28.7%和32.3%，安慰剂组为16.8%，疗效明确优于安慰剂。

截图来源：赛诺菲

然而，争议焦点集中在COAST 2研究：在欧洲人群的分析中，amlitelimab的两种给药方案在vIGA-AD 0/1和EASI-75(皮损面积和严重程度指数改善≥75%)的共同主要终点中，均未显著优于安慰剂。

赛诺菲解释称，美国分析中将使用救援药物的患者自动视为无反应者，而欧洲分析则未采用这一标准，导致结果差异。

截图来源：赛诺菲

更关键的是，尽管ESTUARY长期扩展研究显示出可持续的临床应答且无复发，赛诺菲在综合评估后仍明确断言：amlitelimab无法为AD现有标准治疗带来有意义的临床改善。

截图来源：赛诺菲

因为Dupixent(度普利尤单抗)珠玉在前，横向比度普利尤SOLO 1/2(16周EASI-75约51%-52%)、CHRONOS(52周联合TCS的EASI-75约64%)，amlitelimab数据确实太够看。

这对需要长期用药的慢性皮肤病而言，仅有统计学意义而缺乏临床差异化优势，已难以支撑市场预期。

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更为重要的是，安全性。在所有已确认接受amlitelimab治疗的患者中，累计报告了两例卡波西肉瘤。这是一种罕见的、与人疱疹病毒8型相关的血管性肿瘤，通常发生于免疫功能低下人群。

截图来源：赛诺菲

其中一例来自开放标签的ATLANTIS II期研究，52周时发生一例老年男性卡波西肉瘤的病例;另一例来自当时仍处于盲态的ESTUARY III期研究，14周时也发生一例老年男性卡波西肉瘤的病例，均为皮肤型，患者均已停药并处于恢复阶段。

两例绝对数量不多，且均有已知风险因素，但问题在于，这并非孤立事件。今年3月，协和麒麟在发现1例新确诊和1例疑似卡波西肉瘤后，宣布终止其抗OX40抗体rocatinlimab的所有临床试验。

尽管赛诺菲的amlitelimab靶向的是OX40L且设计上不耗竭T细胞，与rocatinlimab的T细胞耗竭机制存在本质区别，但同一通路两个不同分子先后出现相同的罕见肿瘤信号，使得“通路相关性”的假说变得难以忽视。

对于特应性皮炎这类非致命性慢性疾病，医生和患者对长期安全性的容忍度极低。纵然卡波西肉瘤的绝对风险很低，只要存在无法排除的机制性担忧，就足以让一款疗效并不领先的新药失去竞争优势。

03

当然，amlitelimab的出局，也需放在赛诺菲当下的战略语境中理解。

Dupixent在2025年全球销售额约178亿美元，其中AD贡献约128亿美元，撑起赛诺菲约36%的总收入。尽管其核心专利在2031年前后才到期，但寻找能够部分接续这一超级重磅药物的管线，是赛诺菲未来数年的核心命题。

今年4月，新任CEO Belén Garijo上任后，首抓的任务之一就是对管线进行效率审计，将资源集中于真正具备差异化潜力的项目。

在此背景下，amlitelimab在哮喘适应症上中期研究折戟、在系统性硬化症项目上停止新患者入组、在AD上虽达终点但差异化不足，其“后继者”的想象空间已被逐步压缩。

赛诺菲将此决定定位为“持续进行的管线战略评估的一部分”，这与Garijo上任后的资源聚焦逻辑一脉相承。

不过，amlitelimab在乳糜泻的II期研究仍在继续，这一疾病领域与Dupixent的核心市场并不重合，或可给予该分子一个更独立的评估空间。