在遗传性神经肌肉疾病的治疗领域，递送技术的突破正不断拓宽核酸药物的应用边界。近日，Dyne Therapeutics 迎来了监管与资本市场的「双重利好」：其核心产品管线 z-rostudirsen(DYNE-251)用于治疗适合外显子 51 跳跃的杜氏肌营养不良症(DMD)患者的生物制品许可申请(BLA)正式获美国 FDA 受理，并被授予优先审评资格，PDUFA 目标日期为 2027 年 1 月 21 日。

紧随其后，该公司宣布已完成规模上调的普通股公开发行，且承销商已全额行使超额配售权，最终募集资金总额约 4.31 亿美元(折合近 30 亿元人民币)。

z-rostudirsen 是一种创新的 AOC(抗体偶联寡核苷酸)疗法，由磷酰二胺吗啉代寡聚体(PMO)与可结合转铁蛋白受体 1(TfR1)的抗原结合片段(Fab)偶联而成。Fab 将特异性靶向在骨骼肌、心肌和平滑肌中高表达的 TfR1，以此作为「分子锚点」实现组织精准递送;而 PMO 旨在调控前体 mRNA 剪接，促进产生接近全长的功能性抗肌萎缩蛋白。

z-rostudirsen 的作用机制

值得一提的是，Fab 的设计刻意回避了对 TfR1 铁代谢功能的干扰——这是一个关键的安全性考量，因为 TfR1 同时承担铁离子转运，干扰铁代谢可导致贫血。

寡核苷酸药物在向肝外组织(如肌肉、中枢神经系统)递送时，长期面临细胞摄取效率低、体内稳定性受限等挑战。z-rostudirsen 的顺利推进，很大程度上得益于 Dyne 公司专有的 FORCE(肌肉靶向递送)平台。

此次 z-rostudirsen 的 BLA 提交基于加速批准路径，以抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的表达水平作为替代终点。此外，该疗法此前已荣获 FDA 突破性疗法、快速通道及罕见儿科疾病认定。

在全球 1/2 期 DELIVER 临床试验的注册性扩展队列(REC)中，z-rostudirsen 展现出了令人鼓舞的疗效与安全性特征：

主要终点达成：治疗 6 个月时，z-rostudirsen 组患者经肌肉含量校正的抗肌萎缩蛋白表达水平达到正常值的 5.46%(安慰剂组为 0.95%)，较基线实现了约 7 倍的显著提升(p<0.0001)，且在独立队列中展现了良好的结果复现性。

功能终点呈现积极趋势：在预设的探索性功能分析中，部分指标(如起身速度 TTR 和 10 米行走/跑步 10 MWR 速度)在 6 个月时相对安慰剂观察到了具有统计学意义的改善趋势。更为重要的是，在长达 18-24 个月的长期随访中，多项功能指标均维持了相对基线的改善方向。在 DMD 这一呈进行性衰退的疾病中，能够维持功能稳定或呈现改善趋势，具有积极的临床提示意义。

安全性整体可控：截至 2025 年 8 月的数据显示，累计随访达 113 患者年。在 20 mg/kg 剂量下，未观察到因不良事件导致的退组，亦未出现持续性贫血或血小板减少等与 TfR1 机制相关的不良信号，整体安全性表现温和且符合预期。

除 Z-rostudirsen 外, Dyne 还在推进四个开发候选药物 (DYNE-253、DYNE-245、DYNE-244 和 DYNE-255)，分别用于潜在治疗适用于外显子 53、45、44 和 55 跳跃的 DMD 患者。

Dyne Therapeutics 公司在研管线

此外，Dyne 公司开发的 Zeleciment Basivarsen (z-basivarsen / DYNE-101)，拟用于治疗 1 型强直性肌营养不良症(DM1)。它也是一种抗体偶联反义寡核苷酸疗法，旨在通过靶向 TfR1 将药物递送至肌肉等组织，以减少有毒的 DMPK 基因 RNA。其全球 1/2 期 ACHIEVE 试验的注册性扩展队列(REC)已于 2026 年 6 月 3 日完成全部 71 名患者的入组。该队列的主要疗效终点是评估第 6 个月时通过视频手部张开时间(vHOT)测量的肌强直变化。REC 的顶线数据预计将在 2027 年第一季度公布，以支持公司在 2027 年第三季度向美国 FDA 提交 BLA，寻求加速批准。该公司预计，若获优先审评且顺利获批，该药有望在 2028 年上半年在美国上市。

DYNE-302 是 Dyne 公司为治疗面肩肱型肌营养不良症(FSHD)而开发的在研药物。其设计同样基于 FORCE™平台，通过将靶向 TfR1 的抗体片段与针对 DUX4 mRNA 的 siRNA 偶联，旨在从基因层面治疗疾病。

DYNE-401 是 Dyne 公司为治疗庞贝病(Pompe disease)而开发的在研药物，处于临床前研究阶段。与上述项目机制不同，DYNE-401 是利用 FORCE™平台将治疗性的酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)递送至肌肉和中枢神经系统(CNS)，以弥补患者体内该酶的缺乏。在 2026 年 3 月发布的临床前数据中，DYNE-401 在表达人类 TfR1 且缺乏 GAA 的小鼠模型中表现优异。每月一次静脉注射即可在肌肉中实现剂量依赖性的糖原清除，并在最低剂量下使中枢神经系统的糖原水平恢复正常。

结语

小分子与抗体的结合催生了辉煌的 ADC 赛道，而如今，小核酸与抗体的融合正推动 AOC 成为突破组织特异性递送限制的新兴力量。

z-rostudirsen 的 BLA 获受理及巨额融资的顺利完成，不仅是 DMD 治疗领域的一大步，更是整个 AOC 赛道从概念验证迈向商业化落地的关键里程碑。它向行业证明，通过合理的分子设计与递送策略，核酸药物完全有能力跨越肌肉与中枢神经系统的生理屏障，为更广泛的遗传性疾病患者带来实质性的功能改善。

随着明年 1 月 PDUFA 日期的临近，业界将共同见证这一潜在全球首款 AOC 疗法的最终答卷。无论结果如何，Dyne 在递送技术上的探索与资本市场的坚定支持，都已为核酸药物的下一个黄金十年铺就了更具想象力的道路。