8 月 7 日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示，北京中因科技股份有限公司申报的ZVS101e 注射液拟纳入优先审评程序，拟定适应症为：用于治疗携带 CYP4V2 双等位基因突变的结晶样视网膜变性(Bietti Crystalline Corneoretinal Dystrophy，BCD)。

作为一款针对罕见遗传性眼病的基因治疗药物，ZVS101e 是全球研发进度最快、首个进入注册申报阶段的 BCD 治疗产品。本次拟纳入优先审评，将大幅缩短药品审评审批周期，推动这款罕见病创新药尽早落地，填补全球 BCD 领域无药可医的临床空白。

一、疾病背景

结晶样视网膜变性(BCD)是一种常染色体隐性遗传的罕见退行性视网膜疾病，致病根源为CYP4V2 基因双等位突变，导致其编码的脂肪酸代谢蛋白酶功能完全缺失。

人群与发病特点：该病在欧美人群中发病率极低，高发于中国、日本等东亚人群，国内患病率约为 1/24000，对应患者规模约 6-14 万人，属于典型的罕见眼病。患者多在 20-40 岁青壮年时期发病，早期表现为夜盲、畏光、视力进行性下降，眼底逐步出现特征性黄白色结晶样沉积;随病程进展，视网膜色素上皮(RPE)、脉络膜毛细血管持续萎缩，感光细胞不可逆凋亡，绝大多数患者在 40 岁左右进展为双眼失明，是我国劳动年龄人群不可逆致盲的重要罕见病病因之一。

临床空白现状：自疾病被发现至今，全球范围内无任何获批的有效治疗药物，临床仅能通过营养补充、视力矫正等方式缓解症状，无法阻断或逆转病变进程，属于高度未满足临床需求的罕见病治疗领域。

从发病机制来看，BCD 由单基因功能缺陷直接导致，病变部位局限于眼底视网膜，是基因替代治疗的理想适应症 —— 通过补充正常的功能基因，即可从根源修复代谢异常，阻断疾病进展。

二、作用机制

ZVS101e 注射液全称为重组人 CYP4V2 基因腺相关病毒注射液(rAAV2/8-hCYP4V2)，是中因科技联合北京大学第三医院杨丽萍课题组自主研发的罕见病基因替代治疗产品，拥有全球完整知识产权，也是全球首款针对 BCD 的基因治疗在研药物。

1. 递送与给药方式

ZVS101e选用AAV2/8 嵌合血清型作为递送载体，该血清型对视网膜色素上皮细胞具有天然高亲和性，靶向性强、免疫原性低，是当前眼科基因治疗领域最成熟的递送系统之一。给药方式为单侧视网膜下腔单次注射，药物仅作用于眼底局部，无全身大范围扩散风险，安全性可控。

2. 核心治疗原理

ZVS101e通过视网膜下注射进入眼底后，AAV 载体将正常全长的人 CYP4V2 基因递送至病变的视网膜色素上皮细胞内;细胞获得正常基因后可持续表达具备生理活性的 CYP4V2 蛋白酶，修复被突变打断的脂肪酸代谢通路，溶解眼底异常堆积的脂质结晶，恢复感光细胞的正常代谢循环，从而阻断视网膜萎缩进程、改善并保护视功能。

该疗法并非切除或编辑缺陷基因，而是为病变细胞补充一份 “正常功能副本”，从病因层面解决蛋白功能缺失问题;理论上单次给药即可实现基因长期稳定表达，为患者提供长效的治疗获益，且适用于所有携带 CYP4V2 双等位基因突变的 BCD 患者。

三、临床疗效

截至目前，ZVS101e 已完成多项临床研究，累计入组 29 例 BCD 受试者，是全球范围内样本量最大、随访周期最长的 BCD 基因治疗临床研究，核心临床结果已发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》等国际权威期刊。

1. 安全性表现

多项临床研究结果一致显示，ZVS101e 整体安全性与耐受性优异：

无剂量限制性毒性，未发生任何药物相关的严重不良事件;

眼部不良反应以轻度炎症为主，主要集中在中、高剂量组，均可通过局部激素干预快速缓解，无不可逆眼部损伤;

全身不良反应轻微，未出现与载体相关的全身免疫异常事件。

2. 有效性核心数据

在注册性 I/II 期剂量爬坡临床研究中，低剂量组展现出最优的获益风险比：

治疗后受试者平均最佳矫正视力(BCVA)提升 14.0 个字母，其中 50% 的受试者实现了≥15 个字母的临床有意义视力提升;

除视力外，受试者的视野范围、暗光下行动能力、生活质量评分均出现一致性改善，眼底影像学检查显示视网膜结构得到保护，结晶沉积进程被抑制;

长期随访数据显示，受试者视力改善无明显回落，证实单次注射具备持续稳定的治疗效果。

更早的研究者发起的探索性临床(IIT)同样验证了疗效：12 例受试者随访 180 天时，77.8% 的治疗眼视力较基线显著提升;随访 365 天时，80% 的受试者视力保持提升状态，疗效长期稳定。

四、研发里程碑

从实验室基础研究到申报上市，ZVS101e 的研发历程覆盖了从机制验证到全球临床开发的全路径，是我国本土罕见病眼科基因治疗从跟跑到领跑的代表性产品。

国内研发关键节点：

2022 年 12 月：获国家药监局 I/II 期临床试验默示许可，成为国内首个获批临床的 BCD 基因治疗药物;

2023 年：完成 I/II 期临床试验所有受试者给药，临床数据持续产出，验证了产品的疗效与安全性;

2024 年 6 月：被 CDE 纳入突破性治疗品种，进入审评快速通道，可享受滚动提交、优先沟通交流等政策支持;

2026 年 8 月 7 日：上市申请拟纳入 CDE 优先审评，审评周期大幅压缩。

海外权威认证与全球化布局：

2021 年 8 月：获美国 FDA孤儿药资格认定，享受美国市场研发费用减免、上市后市场独占期等政策支持;

2024 年 7 月：获美国 FDA再生医学先进疗法(RMAT)认定，是国内首个获得该资质的眼科基因治疗药物，可享受 FDA 滚动审评、优先审查等加速权益，美国上市路径同步打通;

同步推进美国、日本、欧盟等地区的国际多中心确证性 III 期临床试验，全球化开发稳步落地，用于支持海外上市申报与长期疗效确证。

期待ZVS101e 早日获批，为广大患者带来治疗新选择。