本文转载自药渡

作者：Pharmadeep

8月17日，百利天恒(688506.SH)宣布，其自主研发的全球首创EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗(BL-B01D1/iza-bren，商品名：宜泽康®)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的III期临床试验(BL-B01D1-301)中，经独立数据监查委员会(iDMC)评估，在预设的期中分析中成功达到无进展生存期(PFS)的主要终点，同时在总生存期(OS)方面也观察到获益趋势。这是该药物第四个达到主要终点的III期临床研究，也是全球首个在非小细胞肺癌治疗中达到主要终点的双抗ADC药物III期临床研究。

这一里程碑标志着双抗ADC这一全新药物模态在肺癌这一全球第一大癌种中完成了概念验证，为EGFR突变耐药后肺癌患者带来了全新的治疗希望。

图1. 百利天恒宣布伦康依隆妥单抗用于非小细胞肺癌的Ⅲ期研究达到主要研究终点，来源：企业官微

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EGFR突变肺癌之困

EGFR基因突变是亚洲非小细胞肺癌患者中最常见的驱动基因突变，发生率高达40%至50%。EGFR-TKI(如奥希替尼)是目前的标准一线治疗，但几乎所有的患者最终都会产生获得性耐药。耐药机制复杂，其中HER3信号通路的激活扮演了关键角色——研究发现，EGFR-TKI治疗后HER3表达会显著上调，成为肿瘤细胞逃避靶向药物攻击的核心代偿通路之一。

对于EGFR-TKI治疗失败的患者，长期以来后线治疗以含铂双药化疗为主，但疗效有限且毒性较大，客观缓解率通常不足30%，中位无进展生存期仅4至6个月，临床存在巨大的未满足需求。

BL-B01D1-301研究正是针对这一难治人群，通过同时靶向EGFR和HER3的双抗ADC设计，旨在从机制上克服TKI耐药，为患者提供更优的治疗选择。

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全球首创EGFR×HER3双抗ADC

iza-bren是全球首创(First-in-Class)、新概念(New Concept)且目前唯一获批上市的EGFR×HER3双抗ADC。其创新性体现在多个层面：在靶点选择上，EGFR和HER3同属表皮生长因子受体家族，在多种上皮源性肿瘤中共表达，且HER3的激活是EGFR靶向治疗耐药的关键机制。通过同时靶向这两个受体，iza-bren能够更全面地阻断肿瘤细胞生存信号，并有效克服单一靶点下调带来的耐药问题。

在分子设计上，该药物采用百利天恒自主研发的ADC技术平台，将双特异性抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂高效偶联，实现精准递送和强效杀伤。其双特异结构经过精心设计，对同时表达EGFR和HER3的肿瘤细胞具有优先结合活性，可降低对仅高表达EGFR的正常组织(如皮肤上皮)的毒性，在临床前及临床研究中均展现出优于传统ADC的安全窗口。这一差异化设计，使其在竞争激烈的肺癌ADC赛道中独树一帜。

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PFS主要终点达成

BL-B01D1-301研究是一项III期随机对照临床试验，旨在既往接受EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者中，头对头对比iza-bren与含铂化疗(医生选择的铂类双药化疗)的疗效和安全性。该研究是iza-bren在肺癌领域首个完成的III期注册临床试验。

此次期中分析结果表明，在主要终点PFS上，iza-bren较含铂化疗取得了具有统计学显著性和临床意义的改善，风险比(HR)达到预设的优效界值。虽然在本次分析中OS数据尚未成熟，但已观察到明确的获益趋势。这是全球首个在NSCLC III期研究中取得阳性结果的双抗ADC，数据本身具有里程碑意义。

此前，iza-bren今年已在鼻咽癌、食管鳞癌适应症中获批上市，其治疗小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、胆管癌等多个瘤种的III期研究也正在推进中。

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双抗ADC开辟新路径

在肺癌ADC领域，目前已有多款靶向不同抗原的ADC药物获批或进入晚期临床。针对EGFR突变人群，第一三共/阿斯利康的HER3 ADC(Patritumab Deruxtecan)曾是最接近上市的同类竞品，但因确证性III期研究总生存期未达统计学意义而撤回申请;针对更广泛的NSCLC人群，吉利德的Trop-2 ADC(戈沙妥珠单抗)和阿斯利康/第一三共的Trop-2 ADC(德达博妥单抗)等也在积极探索。

然而，在双抗ADC这一细分赛道，iza-bren是唯一一款进入注册临床并取得阳性结果的产品，具有显著的先发优势和差异化壁垒。其“双靶点协同+强效载荷”的设计理念，不仅为克服EGFR-TKI耐药提供了新思路，也为双抗ADC在实体瘤中的广泛应用开辟了道路。

百利天恒已与百时美施贵宝(BMS)达成全球战略合作，共同推进iza-bren在美国的临床开发，其中针对EGFR-TKI耐药后晚期NSCLC的II/III期研究已获FDA授予突破性疗法认定。

结 语

iza-bren在NSCLC III期研究中的成功，是其临床开发进程中最重要的里程碑之一。作为全球首个且唯一获批上市的双抗ADC，iza-bren已在中国获批鼻咽癌和食管鳞癌两项适应症，此次NSCLC适应症的成功为其在中国的上市申请奠定了坚实基础。

展望未来，其临床和商业价值有望在多个维度持续释放：在肺癌领域，iza-bren有望成为EGFR突变NSCLC患者TKI耐药后的全新标准治疗选择，并进一步向一线治疗拓展;在泛癌种布局上，百利天恒已在中国开展15项关键II/III期注册临床研究，覆盖肺癌、食管鳞癌、乳腺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、胆管癌等7个获得CDE突破性疗法认定的适应症;在全球市场，与BMS的深度合作正在加速其在美国、欧洲等主要市场的注册进程。

可以预见，随着NSCLC等核心适应症数据的陆续读出和全球商业化布局的推进，这款“中国智造”的全球首创双抗ADC，有望成为全球肿瘤治疗领域具有里程碑意义的重磅药物，为全球数以百万计的实体瘤患者带来新的希望。