替尔泊肽组合疗法3b期临床试验最新结果公布

礼来(Eli Lilly and Company)今日公布TOGETHER-PsO和TOGETHER-PsA两项创新性、开放标签3b期临床试验的52周结果。这两项试验分别在患有中重度斑块状银屑病(PsO)或活动性银屑病关节炎(PsA)，同时伴有肥胖或超重且至少合并一种其他体重相关疾病的成人患者中，评估Taltz(ixekizumab)联合Zepbound(tirzepatide，替尔泊肽)与Taltz单药治疗的疗效和安全性。

在此前公布的第36周主要终点分析中，两项试验均显示，Taltz联合Zepbound在疾病活动度和代谢结局方面的改善均显著优于Taltz单药治疗。最新数据显示，这些改善一直维持至第52周，部分指标进一步改善，且未发现新的安全性问题。第52周结果属于预设探索性分析。

在TOGETHER-PsO试验第52周的预设探索性分析中，此前定义的主要复合结局为银屑病面积和严重程度指数达到100%改善(PASI 100)，即实现完全皮损清除，同时体重至少减轻10%。第52周时，Taltz联合Zepbound组有30.6%的患者达到这一结局，而Taltz单药组为4.4%。

在TOGETHER-PsA试验第52周的预设探索性分析中，此前定义的主要复合结局为达到美国风湿病学会50%改善标准(ACR50)，同时体重至少减轻10%。第52周时，Taltz联合Zepbound组有39.2%的患者达到这一结局，而Taltz单药组为1.7%。

在TOGETHER-PsO试验中，第52周时，接受Taltz联合Zepbound治疗并达到PASI 100，即实现完全皮损清除的患者比例为40.5%，而Taltz单药组为29.1%。

在TOGETHER-PsA试验中，第52周时，Taltz联合Zepbound组达到ACR50的患者比例为43.7%，而Taltz单药组为15.7%。值得注意的是，与Taltz单药治疗相比，Taltz联合Zepbound治疗早在第4周就已显示出ACR50方面的改善，当时患者尚未出现具有临床意义的体重下降。

Taltz是一款单克隆抗体，可选择性结合白细胞介素17A(IL-17A)，并抑制其与IL-17受体的相互作用。Zepbound是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)双受体激动剂。

近29亿美元，礼来布局创新自免疾病疗法

礼来(Eli Lilly and Company)与Merida Biosciences今日宣布，双方已达成最终协议，礼来将收购Merida。Merida正在开发经过工程化设计的生物制品，以选择性降解致病性自身抗体。这类自身抗体是多种免疫介导疾病的致病因素。与许多现有疗法通过广泛抑制免疫系统发挥作用不同，这种精准降解策略旨在直接针对这些疾病的生物学病因。

Merida的主要项目MER511目前正处于治疗Graves病和甲状腺眼病(TED)的1期临床开发阶段。这两种疾病均由甲状腺刺激性免疫球蛋白驱动，此类自身抗体可激活促甲状腺激素受体。Graves病患者面临更高的心血管疾病风险和死亡风险。约25%至40%的Graves病患者会进一步发展为TED，可能出现疼痛、外观改变，严重情况下甚至导致视力丧失。尽管目前这两种疾病均已有获批疗法，但尚无疗法能够直接靶向导致疾病发生的自身抗体。

由于致病性自身抗体可驱动多种严重疾病，Merida的平台在其主要项目之外还具有广泛的潜在应用空间。该公司的管线还包括MER769，这是一项处于临床前阶段的项目，重点针对食物过敏、哮喘、慢性自发性荨麻疹以及由引发过敏反应的抗体驱动的其他疾病。此外，公司还拥有针对膜性肾病等肾脏疾病以及其他免疫介导疾病的更早期项目。

根据协议条款，礼来将收购Merida，并支付最高28.75亿美元，其中包括一笔首付款以及潜在里程碑付款。

降甘油三酯siRNA疗法关键性3期临床结果公布

Arrowhead Pharmaceuticals日前在德国慕尼黑举行的2026年欧洲心脏病学会年会上，公布了plozasiran治疗成人重度高甘油三酯血症(sHTG)的关键性3期SHASTA-3和SHASTA-4研究结果。

SHASTA-3和SHASTA-4研究均达到主要终点及所有预设次要终点，并显示出显著且持久的甘油三酯(TG)降低效果。第12个月时，两项研究中TG较基线的中位降幅分别为79%和81%(两项研究均为p<0.0001)。在一项预设的汇总分析中，plozasiran还在整体sHTG研究人群中显著减少急性胰腺炎(AP)事件，并且在AP风险较高的患者中观察到更大的绝对获益。两项研究中，超过90%接受plozasiran治疗的患者在第12个月时TG水平降至500 mg/dL(<5.65 mmol/L)以下，超过一半患者的TG水平降至150 mg/dL(<1.69 mmol/L)以下。

Arrowhead计划利用3期SHASTA-3、SHASTA-4和MUIR-3研究数据，在全球多个地区递交plozasiran用于更广泛sHTG人群的监管申请。公司计划首先于2026年底前向美国FDA提交补充新药申请(sNDA)。2026年8月4日，公司宣布已购买一张FDA优先审评券，并计划将其用于该项申请。

在SHASTA-3和SHASTA-4研究中，plozasiran展现出良好的安全性和耐受性特征。在合并分析的plozasiran组和安慰剂组中，均有73%的患者报告了治疗伴发不良事件(TEAE)。接受plozasiran治疗的患者中有8.3%发生严重TEAE，安慰剂组为10%。因TEAE导致研究药物停药的情况较少见，plozasiran组和安慰剂组的发生率分别为1.4%和0.8%。