近日，INOVIO Pharmaceuticals宣布，其核心产品Voceryq(doruxapapogene ralaplasmid and lalikinogene sifuplasmid-gxfd，原代号INO-3107)获美国 FDA 加速批准上市，用于减少成人复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)患者的手术频率。这标志着美国 FDA 首次批准基于质粒 DNA 的免疫疗法，DNA 药物这一长期处于概念验证阶段的 modality，终于跨过了监管审批的门槛。

RRP 是一种由 HPV-6 和 HPV-11 引起的罕见慢性疾病，特征是在呼吸道(最常见于喉部)反复形成乳头状瘤。目前的标准治疗是反复进行手术切除，患者往往需要每几个月就接受一次喉镜下激光或微粉碎器手术，部分侵袭性病例甚至需要更频繁的干预。

Voceryq 的技术路线在当前的免疫治疗版图中具有鲜明的辨识度。它不含病毒载体，也不依赖脂质纳米颗粒(LNP)，而是通过肌肉注射两种质粒 DNA，并配合INOVIO 专有的 CELLECTRA 电穿孔设备完成递送。

两种质粒的分工清晰：一种编码 HPV-6 和 HPV-11 的抗原，另一种编码免疫增强分子 IL-12 作为佐剂。电穿孔的作用是在细胞膜上短暂、可逆地打开孔道，使质粒 DNA 进入细胞并被表达，从而训练免疫系统识别和清除 HPV 感染的细胞。这一策略的目标是从源头攻击病因(HPV持续感染)，而非仅仅切除病灶，理论上可能改变 RRP 的疾病进程，而不仅仅是延缓手术需求。

该批准得到了 INOVIO 的 RRP-001 研究数据的支持。该研究评估了 Voceryq 在32 名成人 RRP 患者中的疗效，这些患者在治疗前一年内接受过两次或两次以上的手术。在 Voceryq 给药窗口期内，方案不要求进行额外的乳头状瘤手术切除。在 32 名患者中，有 26 名患者在治疗前 12个 月内需要进行 3 次或以上手术切除乳头状瘤，被纳入疗效评估(疗效人群首次给药前 12 个月内中位手术切除次数为4.5次(范围：3至8次))。

26 名患者中有 7 名(27% [95% CI: 12; 48%])在 12 个月随访后达到完全缓解，即无需手术切除乳头状瘤，而在未经治疗的情况下，这通常不会作为该疾病自然史的一部分出现。Voceryq 的完整临床数据已发表在 Nature Communications 和治疗 RRP 专科医生的领先期刊 The Laryngoscope 上。

Voceryq 被发现耐受性良好，最常见的不良反应(发生率>5%)包括注射部位反应、头痛、疲劳、高血压、恶心和头晕。大多数治疗相关的不良反应为 1 级和 2 级，且为一过性。未发生 4 级或 5 级常见不良事件。全部 32名患者均完成了研究。

为了验证 Voceryq的临床获益，预计将开展一项确证性研究。FDA 要求 INOVIO 在 2026 年底前提交该研究的方案草案，并期望在 2027 年中期就最终方案达成一致。

Voceryq 的获批对 INOVIO 而言是一次实质性的身份转变。公司预计将在约 60 天内开始接单发货，并于 2027 年第一季度完成全面商业部署。消息公布后，INOVIO 股价在盘后交易中一度上涨约 300%，市场对这一「从 0 到 1」的监管里程碑给出了直接定价。