来源：E药脸谱网    2014-10-9

FDA最近发布两份新的指南，旨在向仿制药生产商阐明哪些申请由于缺少“简略新药申请(下简称ANDA)”会被FDA“拒而不纳”。

和大多数申请一样，ANDA的提交有两个阶段，首先提交申请至FDA，然后FDA的审查小组通过研究决定是否给予办理申请手续。ANDA资料会被交到FDA药品评审和研究中心的仿制药办公室，用于仿制药申请的评审和最终批准。

每个阶段都有一套详尽标准，用以拒绝一些准备不够充分的申请。比如，申请文件中如果缺少总结章节，FDA可以拒绝接受这个申请。同样，虽然章节完整但遗失掉一些重要信息，FDA也可以拒绝这个申请。

FDA相关负责人员解释道：“若仿制药商收到‘拒绝接受’决定，则表示FDA审查小组认为ANDA文件并不够完整，令其无法对新药进行实质性的审查。”

在一份名为“ADNA提交-缺少杂质含量限制及适当理由者拒绝接收”新的指南草案提到，FDA列出了几种将在申请早期阶段被拒绝的情况，包括：

没有对药物或药品中一些特定的已被发现杂质提出的含量限制，并给予适当解释；

没有对一些超过识别阈限但未被发现的特定杂质提出含量限制，并给予适当补充；

对一些非特定杂质(即任何未知杂质)提出含量限制。

FDA也补充了一些关于药物纯度在ANDA审查过程重要性的信息。如果仿制药企不能提供其药品的纯度，或者至少证明已存在的杂质是合适的，则FDA可以拒绝此申请。FDA表示仿制药生产商应能够提供以下4项内容：

药品的可观察杂质含量和建议的杂质含量限制不能超过已上市药品的参考数值；

药物杂质是药物的显著代谢物；

可观察的杂质含量和建议的杂质含量限制结果必须有足够的科学文献能够证明与支持；

可观察的杂质含量和建议的杂质含量限制不能超过毒理学试验的估计值。

FDA关于ANDA申请提交的第二项指南名为“ANDA提交-拒绝接受标准”，以一个更为广泛的视角，深入剖析FDA拒绝接受ANDA申请的具体标准。

早前相同主题的指南草案中有一张列出诸多注意事项的细目清单，内容包括要求和禁止做的。要求做的，例如根据ICHQ11(开发与生产药物指南，GuidelineonDevelopmentandManufactureofdrugsubstances)指南，保证药用活性成分(API)合理且有效。禁止做的，例如不用提交一份缺少API内容的申请。

这份清单显然是必须的。FDA称其去年拒绝了约有10%的ANDA申请，在2010年则拒绝了18%，其中大部分是由于文件内容不充分。

除了这些细节，FDA还对“主要”与“次要”不足之间的差别做了一些改正。“通常来说，‘主要不足’指的是那些FDA的难以轻易修正的判定，”FDA官员解释道。相反，“次要”不足可较容易地被修改，FDA会要求ANDA申请者在“规定时间内”提供必要的补充信息。但是，如果一项申请中有超过10个“次要”不足，则FDA将会拒绝接受这项申请。