2021年11月16日， ViaCyte和CRISPR Therapeutics联合宣布，加拿大卫生部已批准CRISPR基因编辑的干细胞衍生疗法VCTX210的临床试验申请（CTA），用于治疗1型糖尿病（T1D）。VCTX210利用CRISPR基因编辑，让同种异体细胞疗法避免被患者免疫系统识别。VCTX210的1期临床试验旨在评估它在1型糖尿病患者中的安全性、耐受性和免疫逃逸特征，预计在年底前开始患者注册。新闻稿指出，这是用于治疗1型糖尿病患者的首款进入临床试验阶段的基因编辑细胞替代疗法。

之前体外干细胞分化扩增的胰岛细胞植入人体后，会引起免疫排斥，导致人体的免疫系统攻击这些细胞，降低疗法的持久性。为了克服免疫排斥，通常胰岛细胞移植需要与免疫抑制剂联用。比如Vertex Pharmaceuticals开发的来源于同种异体干细胞的全分化胰岛细胞疗法，需要与免疫抑制疗法联用来保护胰岛细胞免受免疫排斥。

ViaCyte开发的PEC Direct（VC-02），将源于干细胞的胰岛祖细胞封装在一个可以植入患者皮下的“口袋”里，这一移植体允许血管生长到“口袋”中，与植入细胞直接相互作用。这些细胞能够响应血糖水平并分泌胰岛素和其他胰腺激素。由于植入的细胞会引起免疫系统应答，患者也需要同时使用免疫抑制剂方案来保护细胞。

▲使用基因编辑改造的胰岛细胞，有望成为所有需要胰岛素治疗的糖尿病患者的下一代治疗药物（图片来源：ViaCyte官网）

VCTX210源自ViaCyte的多能干细胞系CyT49。利用CRISPR基因编辑技术，敲除与T细胞攻击有关蛋白表达，进而达到保护移植细胞免受免疫排斥的目的。

CRISPR Therapeutics首席执行官Samarth Kulkarni博士表示：“我们为将治疗1型糖尿病的一种潜在‘first-in-class’的CRISPR编辑细胞疗法推进到临床感到兴奋，这是开发一类全新基因编辑干细胞衍生药物的重要里程碑。ViaCyte的干细胞能力和CRISPR Therapeutics基因编辑平台的结合，有望有意义地影响1型糖尿病患者的生活。”

参考资料:

[1] CRISPR Therapeutics and ViaCyte, Inc. to Start Clinical Trial of the First Gene-Edited Cell Replacement Therapy for Treatment of Type 1 Diabetes. Retrieved November 16, 2021, from https://crisprtx.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/crispr-therapeutics-and-viacyte-inc-start-clinical-trial-first