2022年上半年全球药企销售额TOP10企业如表1所示，销售额排名前三的企业分别为辉瑞（543.02亿美元）、强生（476.46亿美元）和罗氏（322.95亿瑞士法郎），TOP10药企最低入榜门槛为GSK（141.19亿英镑），国内药企还有很大的上升空间。

表1：全球药企销售额TOP10企业

可以看到TOP10企业的“销冠”主要集中在三个治疗大类，其中有两个新冠用药，分别为新冠疫苗Comirmaty（220.75亿美元）和新冠中和抗体Xevudy（17.73英镑），另有三个癌症治疗药，包括Ocrevus（29.1亿瑞士法郎），K药（100.61亿美元），以及奥西替尼Tagrisso（27.04亿美元）。

此外各家“销冠”还有一个不能忽视的现象——接近一半TOP10药企的“当家花旦”为自免系统用药，包括强生的Stelara（48.87亿美元），艾伯维的修美乐（100.99亿美元），诺华的Cosentyx（24.34亿美元）以及赛诺菲的Dupixent（35.77亿欧元），这和我国自免用药的市场规模以及新药研发热度较为不符。

4个自免用药“销冠”

Stelara（乌司奴单抗）是全球首个可同时选择性靶向IL-12和IL-23的生物制剂。IL-12和IL-23是2种天然存在的细胞因子，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括UC、斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等。乌司奴单抗通过与IL-12和IL-23共有的p40亚基结合，阻止其与细胞表面受体IL-12β1结合，进而抑制这2种前炎性细胞因子。作为目前全球自免领域三巨头之一，乌司奴单抗在多个适应证方面表现了强势的疗效，2021年销售额98亿美元，是强生管线中百亿美金超级重磅炸弹潜力股。

Humira（修美乐）为全球药王，已9年连登全球药销售榜首。今年上半年修美乐为艾伯维贡献了超过三分之一的收入，全球销售额100.99亿美元，略微增长2.7%。值得注意的是，在全球阿达木单抗生物类似药激烈的前提下，修美乐上半年在美国市场净收入46.64亿美元，增长9.6%,这源于在美国市场艾伯维不断加固的专利城墙。多项适应症以及用药已为修美乐带来了132项与该药相关的额外专利，形成了为人诟病的“专利丛林”，其中最晚的一项专利于2034年到期。不过修美乐的第一个生物类似药预计于2023年1月开始在美国上市，标志着修美乐长达20年的市场独占期结束，艾伯维的业绩增长也将受到挑战。

Cosentyx（司库奇尤单抗）是选择性IL-17A的人类单克隆抗体。IL-17A在银屑病受累皮肤中的浓度较高，是试验性治疗的首选靶点。2015年司库奇尤单抗成为首个获得欧盟批准的IL-17A抑制剂，标志着银屑病治疗的重要里程碑，为患者提供了一种新的重要一线生物制剂治疗选择。截止目前，司库奇尤单抗的适应证涵盖了银屑病关节炎、斑块型银屑病、强直性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎以及附着点炎相关关节炎。诺华目标是在未来十年内将司库奇尤单抗的适应证扩大至10个。

Dupixent（度普利尤单抗）是一种重组人单克隆抗体，通过特异性结合IL-4 和IL-13 受体复合物共享的IL-4 受体α亚单位，抑制IL-4 和IL-13信号传导。IL-4和IL-13是关键上游2型细胞因子，2型炎症和Th2细胞的失调激活被认为是特应性皮炎和其他相关特应性/过敏性疾病的关键潜在疾病驱动因素。度普利尤单抗是全球首个也是目前唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，可以快速、显著、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状，对中重度特应性皮炎的治疗有较好的疗效。

国内外冰火两重天

4个自免系统用药，为全球销售额TOP10药企贡献了可观的营收和利润。实际上，长期以来自身免疫及炎症药物全球销售额贡献位居前列。2020年全球销售额TOP100药品的合计销售规模约3558亿美元，自身免疫及炎症药物位列第2（约940亿美元，占比26.4%）。然而在国内，自免用药市场略显冷淡，2015年我国自身免疫性疾病用药市场规模为14.2亿美元，2018年仍不到20亿美元。根据PDB样本医院市场销售数据，医院用药TOP3治疗大类常年为抗肿瘤药、血液和造血系统用药以及抗感染药，自免用药所在治疗大类还排不到前10。

药品整体销售额小意味着用药人数少，然而国内自身免疫性疾病患者基数大，常见的自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病的发病率均在0.1%-0.3%之间，预计到2024年，以上三种疾病的发病人数可达1700万人左右。

庞大的患者人数，长期服药的需求，多种有效治疗的药物，对应的却是冷清的国内自免市场，问题出在哪里？曾有一篇行业文章如此描述——国人忍痛的能力可谓冠绝全球。虽有调侃成分，但某种程度上确实如此，自免用药大多价格昂贵，修美乐2018年在我国的中位中标价接近8000元/支，患者一年需花费近20万元；而自身免疫性疾病病程进展缓慢，需长期服药，患病人群又以老年人居多，在承受经济负担和忍受疾病痛苦之间平衡，相当部分患者会选择减少治疗、延缓治疗甚至是不治疗。阿达木单抗（修美乐通用名）的销售数量增长曲线就是一个很好的说明。

图1：阿达木单抗样本医院历年销售数量分析

根据PDB样本医院市场销售数据，2012年至2019年阿达木单抗的销售量几乎没有变化，换句话说就是没有新的使用患者增加，直到2020年阿达木单抗的销售数量一年暴涨30倍，2021年仍以近3倍的速度快速上涨，这并非人群集中患病，2020年原研药降价83%进入医保，3家生物类似药跑步入场是根本原因。不难发现，在国内阿达木单抗市场上，原有的供需曲线永远无法达到平衡，因为并非供应而是价格决定需求是否能够满足。

小结

尽管自改革开放以来国民的经济水平有了较大提高，但肿瘤、慢病等部分疾病对普通民众的影响往往是非常巨大的，上有老下有小不敢病、老年人拖着不舍得治的情形依然常见。压力面前，并非所有人都有心思考虑原研药和仿制药的药效差距，国产替代，对部分家庭来说并非从1到多，而是从0到1的选择。希望国内能有更多优质仿制药、好药上市，从而更加切实地满足患者用药需求、减轻群众用药负担！