在糖尿病治疗领域，非注射给药途径的探索从未停止。

近日，美国FDA正式批准吸入式胰岛素Afrezza扩展儿科适应症，使其成为首个且唯一获批用于6岁及以上儿童和青少年的餐时吸入式胰岛素。

作为继Exubera之后全球第二款获批上市的吸入式胰岛素，Afrezza此次成功“破圈”进入儿科护理领域，不仅填补了儿童无针控糖的市场空白，更标志着儿科内分泌治疗迈出了具有里程碑意义的一步。

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6岁+儿童可用吸入胰岛素

Afrezza新适应症的获批，使其成为近一个世纪以来全球首款儿科适用的无创胰岛素，将改写青少年糖尿病注射给药的格局。该药物通过肺泡快速吸收起效，模拟人体生理性胰岛素分泌模式，兼具临床疗效与独特的药物经济学价值。

资料来源：公开数据整理

一直以来，药剂学家都致力于突破胰岛素大分子的给药限制，改变其单一注射途径给药现状。“先行者”辉瑞开发的Exubera由于其给药装置体积庞大、使用繁琐等原因，最终销售惨淡被撤市。

2005年，Afrezza启动研发，经过艰难的研发历程与FDA的两次延期审批，终于在2014年6月首次获批用于治疗成人糖尿病。此后，MannKind不断扩展适应症，希望在儿童患者、妊娠期糖尿病患者等群体中扩展使用，经历了2015年合作方的退出风波，终于获得了儿童患者的关键III期成果(INHALE-1)。

Afrezza的获批基于INHALE-1的关键研究成果：该III期研究共纳入230名4-17岁的1型或2型糖尿病患者，经过26周治疗，吸入组HbA1c由8.22±0.87%变化为8.41±1.38%，注射组由8.21±0.96变为8.21±1.10%，两组血糖处于目标区间70-180 mg/dL的时间占比无统计学差异，证实疗效相当;同时，使用Afrezza的青少年体重指数百分位数无显著变化，而注射组增加了3.6%，患者和家长的治疗满意度更高。

在安全性方面，Afrezza因存在诱发支气管痉挛的风险，被FDA黑框警告禁用于哮喘或慢阻肺患者。此外，长期使用是否会增加肺癌风险也一直是争议焦点。值得关注的是，在2026年6月的ADA年会上，MannKind将公布Afrezza在妊娠期糖尿病患者以及自动化胰岛素输送系统(AID)领域的最新成果。

作为一款快速起效的餐时胰岛素，Afrezza具有独特的超快速作用机制：得益于MannKind开发的Technosphere技术，胰岛素以单体状态吸附在微小的FDKP(二酮哌嗪)微粒上，患者吸入抵达肺部深处后FDKP微粒迅速溶解入血，产生高浓度胰岛素驱动跨膜扩散，能够模仿人体自身分泌胰岛素快速入血的特征。该药血药浓度达峰时间约为12-15分钟，持续时间仅约1.5至3小时，更接近健康胰腺在进食后的生理性胰岛素分泌模式。

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青少年糖尿病的治疗困境

青少年糖尿病管理目前处于“技术先进但现实骨感”的困境中。

流行病学数据显示，全球青少年1型糖尿病发病率年均增速达3%-5%，而青少年2型糖尿病增长幅度更为惊人。我国调研数据尤为严峻，2025年发表于Endocrine Abstracts的多中心研究(覆盖中国30个省份)显示，2016-2022年间，儿童2型糖尿病住院人数增长速度为19.14%(年均)，2型糖尿病患病群体仍在持续扩张，且呈现出男性高发于女性的性别差异特征。

目前，青少年糖尿病主流治疗方案以皮下注射胰岛素为核心，搭配饮食管控、运动干预与血糖监测，虽能基本控制血糖，但针对青少年特殊生理、心理与生活场景，存在诸多难以规避的短板，成为血糖达标率偏低的关键诱因。

首先是治疗依从性难题突出。青少年处于青春期敏感阶段，每日多次皮下注射带来的疼痛、皮肤淤青、硬结问题，极易引发患者恐惧、抵触心理。同时，在校就餐、集体活动等公共场景下，公开注射胰岛素易让青少年产生自卑、羞耻心理，多数患者会刻意隐瞒病情、擅自减少给药次数或剂量，直接导致血糖波动失控。由此导致的直接结果就是青少年糖尿病患者注射治疗依从性远低于成人患者。

其次是血糖管控精准度不足。传统速效注射胰岛素起效慢、作用峰值滞后，无法精准匹配餐后血糖快速升高的生理特点，易出现餐后高血糖;且药物半衰期较长，夜间低血糖风险居高不下，而青少年作息不规律、运动量大，低血糖突发概率更高，严重威胁生命安全。此外，长期使用传统胰岛素易导致体重增加，而肥胖本身是2型糖尿病的危险因素，形成“肥胖-糖尿病-体重增加”的恶性循环。

最后是日常使用便捷性极差。传统胰岛素未开封前需低温冷藏储存，携带、存放条件受限，青少年外出求学、旅行时难以妥善保管;同时针头、针管等耗材需规范处理，操作流程繁琐，进一步加剧治疗依从性差的问题。

长期血糖不达标，最终导致青少年患者并发症发病年龄提前，终身健康受损。此次吸入性胰岛素Afrezza的获批，将有效解决青少年患者用药依从性差、求学阶段药品储存难的困境。

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糖尿病新药与前沿技术进展

近年来，糖尿病治疗领域进展迅速，分别以GLP-1受体激动剂和胰岛素创新给药途径为代表。

1.GLP-1受体激动剂研发进展

近年来GLP-1受体激动剂(如司美格鲁肽)与双靶点激动剂(如替尔泊肽)进展迅速，司美格鲁肽的口服版本也获批上市，大大提高了患者的用药依从性，其主要机制为葡萄糖依赖性促胰岛素分泌、抑制食欲、延缓胃排空。虽然在1型糖尿病患者中GLP-1受体激动剂属于超说明书用药，但回顾性数据显示，在超重或肥胖的1型糖尿病患者中，这些药物能显著减轻体重、降低HbA1c并减少胰岛素日剂量。这是目前最大的“跨界”趋势。

此外，GLP多靶点激动剂也是目前的研发热点，GLP-1/GIP/胰高血糖素三重激动剂(如礼来的Retatrutide)正处于研发前沿，在非酒精性脂肪性肝炎和2型糖尿病中显示出更强的肝脏脂肪减少和减重效果。众生药业的RAY1225目前处于国内前列，已进入III期研发。

2.胰岛素研发进展

吸入胰岛素(Afrezza)无疑是近年来糖尿病治疗领域的颠覆性剂型。对比传统注射，它解决了起效慢和注射恐惧的核心痛点，且具有“快进快出”的特点，PK/PD曲线是当前最接近人体自身分泌胰岛素。当前吸入性胰岛素已覆盖6岁以上青少年全类型糖尿病，后续随着长期临床试验数据完善，有望进一步下调适用年龄，覆盖低龄儿童患者。同时，临床将逐步形成“吸入性餐时胰岛素+基础注射胰岛素”的联合治疗方案，兼顾餐后血糖精准管控与基础血糖稳定，适配青少年多样化病情需求。

周注射胰岛素Icodec(依柯胰岛素)：正在改变2型糖尿病患者的维持期治疗模式。将每年注射次数从365次减少到52次，极大减轻了基础胰岛素注射负担。

口服胰岛素目前正处在临床前研究阶段，熊本大学的研发团队计划利用小肠可渗透性环肽(DNP肽)促进大分子药物肠道吸收，其中DNP肽与锌稳定胰岛素六聚体混合，可将糖尿病模型小鼠血糖降至正常范围。

自动胰岛素输送系统(AID)：为1型糖尿病治疗展开了新局面。最新的系统通过算法不仅预防低血糖，还能自动校正高血糖。未来的方向是“完全闭环”，即无需餐前大剂量，全自动调节。MannKind在AID方面也有布局，未来还计划开发INHALE-Q数字生态系统，旨在将吸入装置的使用数据与连续血糖监测数据进行整合，帮助患者更好地控制血糖。

表1 GLP-1受体激动剂和胰岛素创新研发药物代表

数据来源：公开资料整理、药智数据

综上，此次Afrezza 6-18岁患者适应症的获批不仅是MannKind公司的转折点，也标志着青少年糖尿病胰岛素治疗进入了“超快速”和“无针化”的新纪元。长期以来，注射痛苦、依从性低是青少年糖尿病治疗的核心痛点，吸入性胰岛素的普及将彻底扭转这一困境，重构青少年糖尿病诊疗体系。同时，无创胰岛素给药技术将带动相关创新剂型研发，推动糖尿病治疗无创化、便捷化、精准化、人性化方向转型。