作为拥有全球肿瘤药王K药的默沙东，其对PD-1/VEGF双抗的态度始终备受关注。

过去，默沙东从礼新医药引进的PD-1/VEGF双抗MK-2010临床推进过缓引发了外界的诸多猜测，这一次ASCO的最新交流MK-2010居然拥有了两页单独的PPT版面，并且从口径上有了一些“暧昧”的变化(可以说对比之前的发言从态度上有着很大的转变)。

默沙东将MK-2010视为公司癌症治疗组合的重要部分，计划利用MK-2010构建免疫肿瘤学研究，传统还是强调K药组合没有改变，但后面有投资者追问MK-2010，公司高管还是“卖了个关子”：目前不谈论计划，但会把它藏在心里。

在这里请大家注意，我们翻阅了最近一年默沙东对外交流的投资会议，在这一次提MK-2010之前，基本上都是对这个管线一笔带过，两次都是在2025年下半年投资者会议由Eliav Barr(默沙东首席医疗官)发言，大致的意思是：

● K药有数百项研究数据积累，针对这些数据可以对PD-1/VEGF双抗对哪些患者会实现潜在获益进行建模，对于MK-2010的开发计划将专注在“甜蜜点”适应症。这些药物只是PFS获益的药物，但在OS存在的问题有待明确;

● PD-1/VEGF双抗面临的挑战在于，需要证明PFS的改善能够转化为OS的改善。MK-2010看起来很有前景，ORR也不错，但它无法告诉你是否能改善OS，需要严格把控。

有理由去猜测，这次默沙东把MK-2010重新拿出来，大概率真的有可能感受到了来自于PD-1/VEGF双抗的威胁(或者在自己和合作伙伴的研究中看到了什么关键信号)，最终指向一点：康方Harmoni-6对MNC带来震撼真实存在。

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对康方Harmoni-6的口径：阴阳?还是身体开始诚实?

值得注意的是，在默沙东最新交流中Marjorie C. Green(高级VP兼晚期肿瘤学负责人，负责全球临床开发)还点评了Harmoni-6研究，有肯定，当然也质疑和留下的问题也有一些。

肯定的地方在于有三点：

1)OS HR(风险比)与PFS HR非常接近令人印象深刻，这与历史上化疗联合IO/VEGF的研究都不同(提到Harmoni-2的OS HR对比PFS HR下降大得多);

2)不良事件(AE)谱符合预期，耐受性良好，停药率低，也未观察到意外不良事件;

3)承认PD-1/VEGF双抗在某些情况下，PFS 的改善很可能会转化为具有临床意义的总生存获益，希望看到这一结果在全球性研究中得到复制;

提出质疑的地方有两点：

1)对不同年龄段患者获益的问题，提到HARMONY-6设置的入组年龄上限是75岁，而美国鳞状NSCLC是年龄偏大人群的疾病，中位发病年龄大约在70岁左右，由于65岁以下与65岁以上亚组存在差异，提出能否推广至老年人群的质疑;(具体这个问题可看我们前一天发的文章《欧美大PI怼脸Harmoni-6的六个质疑，不是利空》)

2)认为不同肿瘤类型的结果仍存在异质性，即便仅针对非小细胞肺癌，纵观各项HARMONY研究，曲线形态和风险比并不一致，推导出PD-1/VEGF双抗是否真正能带来临床获益的疑问;

在最后点评的尾声，强调密切关注新兴数据&着眼未来的治疗格局，最后来了一句：我们已拥有一个具备三期临床就绪状态的资产——MK-2010。

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最新的MK-2010数据

其实MK-2010除了临床新开计划一直迷雾外，人体数据披露也不算特别多，最新就是AACR公布的一线NSCLC初步数据，数据可圈可点。

MK-2010在20 mg/kg Q3W剂量组的11位1L NSCLC患者(PD-L1阳性)下ORR为55%(这个数据初步展现了一些潜力，可惜样本量太少)，30 mg/kg剂量组9例患者下ORR为44%;经治患者人群中，20 mg/kg剂量组下22例患者的ORR为18%，30 mg/kg剂量组下23例患者ORR为22%。

安全性方面，MK-2010两个队列均未达到最大耐受剂量(MTD)，不过蛋白尿和出血一直是PD-1/VEGF双抗需要关注的重点安全性信号。MK-2010在20 mg/kg组的蛋白尿发生率仅为17%，且均为低级别，对比AK112三期数据展现出优化潜力;MK-2010的20 mg/kg组出血事件发生率为23%，无≥3级事件;但30 mg/kg组出现1例4级和1例5级(死亡)咯血事件，但被认为与MK-2010无关(后续最优剂量组定为20 mg/kg)。另外，MK-2010表现出的≥3级TARE发生率较低，但注意目前样本量太少，需要更多数据确认安全性优势。

在最优剂量20mg/kg没有扩大人群的数据披露前，目前单小几十个人的数据只能说MK-2010只是个不那么惊艳的产品，相对临床进度更快地几个产品，可能没有十足的差异化优势。

临床进度上，依然是最大的问题，尚不清楚默沙东这次转变口径是不是一个启动点。

而另一张PPT上我们看到MK-2010计划联用的分子包括科伦博泰sac-TMT(以及其他ADC)、贝组替凡(Welireg，用于肾细胞癌、神经肿瘤)。

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从科伦博泰联用得到的信号?

在默沙东的交流会上，也有分析师追问公司如何打算将sac-TMT和PD-1/VEGF双抗更好的组合并实现尽早上市，也提到了科伦博泰自己也引进了一款PD-1/VEGF双抗的国内权益。

默沙东对此给了一个模棱两可甚至不算回答的一堆话，真正有效的可能就是“对此态度开放”。

或许科伦博泰引进Crescent Biopharma的PD-1/VEGF双抗SKB118(又称CR-001)也给了默沙东一些启示，科伦博泰/Crescent在SKB118推进速度也非常快，近日不仅国内临床批准了，全球ASCEND I/II期临床也启动了，Crescent初步计划入组约290例局部晚期或转移性实体瘤患者。

过往部分投资者认为科伦博泰引进SKB118可能是默沙东未来BD的先行信号，但如果康方Harmoni-3真的成了，我想默沙东大概率会明确BD/收购一个进度在第一梯队或者明确BIC产品，毕竟K药这种免疫骨架大单品的肿瘤基本盘还是要守住的。

结语：虽然国内的机构对Harmoni-6的影响给出了自己的用脚投票，但是我们从默沙东对MK-2010口径变化和“将其视为肿瘤学重要组成部分”能够看得出来，这位全球肿瘤一哥因为Harmoni-6的成功而“重视PD-1/VEGF双抗”这个对手，这是实实在在的。

AI叙事确实很大，但回头看看中国创新药产业，我们也确实在崛起，价值和市值的严重错配，我们让时间慢慢见证这一次如何演绎修复。