今日（6月26日），中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，复星凯特递交的阿基仑赛注射液新适应症上市申请已正式获批。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该产品此次获批适应症为：一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

截图来源：NMPA官网

大B细胞淋巴瘤（LBCL）是常见的一种非霍奇金淋巴瘤（NHL）。由于癌症复发或不产生应答的缘故，大约有30%~40%的LBCL患者需要进行第二线的疗法。历史上该病的标准疗法是一个多步骤的过程，包含对挽救性化疗有应答患者使用包含铂类药物的化学免疫疗法的治疗方案，并随后接受高剂量治疗（HDT）和干细胞移植（ASCT）。然而大约一半的患者由于年龄和合并症无法接受干细胞移植，而无法接受干细胞移植的患者治疗选择非常有限，不接受治疗的患者预期寿命只有3-4个月。

阿基仑赛注射液是复星凯特于2017年从吉利德科学（Gilead Sciences）旗下公司Kite Pharma引进Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel）技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。CAR-T免疫细胞治疗是通过基因工程修饰患者自体T细胞，以表达靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体分子，由激活的T细胞介导杀伤肿瘤细胞。

2021年6月，阿基仑赛注射液首次在中国获批上市（商品名：奕凯达），用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。根据CDE优先审评公示和复星凯特此前发布的新闻稿，此次该产品在中国获批的新适应症为LBCL二线治疗。值得一提的是，2022年4月和10月，美国FDA和欧盟委员会（EC）均基于ZUMA-7研究结果先后批准了Yescarta用于LBCL二线治疗的新适应症上市申请。

ZUMA-7试验是一项全球性随机、开放标签的3期临床试验，共有359位原发难治或12个月内复发的LBCL成人患者入组，主要终点为无事件生存期（EFS），关键次要终点为客观缓解率（ORR）与总生存期（OS）。以往公布的试验结果显示，相比标准治疗组，Yescarta组患者的EFS显著延长（8.3个月 vs 2.0个月）；Yescarta组独立审评委员会评估的ORR为83%，显著优于对照组的50%。

2023年6月，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和《新英格兰医学杂志》（NEJM）分别以口头报告形式和全文发布形式同步详细介绍了ZUMA-7试验的主要OS分析结果。数据显示，与二线标准治疗（SOC）相比，Yescarta显著改善患者OS（中位OS未达到 vs 31.1个月），患者死亡风险降低27.4%。试验组估计的4年OS率为54.6%（vs 46.0%），中位无进展生存期（PFS）更优（14.7个月 vs 3.7个月），4年PFS率为41.8%（vs 24.4%）。

参考资料：

[1]2023年06月26日药品批准证明文件送达信息发布 . Retrieved Jun 26， 2023, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230626133635185.html

[2]奕凯达®大B细胞淋巴瘤二线新适应症的上市注册申请获正式受理 . Retrieved Oct 25， 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/8wDTIwItjpjM4bbQ0FndLA

[3]KITE’S YESCARTA® CAR T-CELL THERAPY DEMONSTRATES A STATISTICALLY SIGNIFICANT IMPROVEMENT IN OVERALL SURVIVAL FOR INITIAL TREATMENT OF RELAPSED/REFRACTORY LARGE B-CELL LYMPHOMA. Retrieved March 21, 2023 from https://www.kitepharma.com/news/press-releases/2023/3/kites-yescarta-car-t-cell-therapy-demonstrates-a-statistically-significant-improvement-in-overall-survival-for-initial-treatment-of-relapsedrefract

[4]【ASCO & NEJM】ZUMA-7研究OS数据重磅公布：Axi-cel二线治疗R/R LBCL显著改善患者的长期生存 . Retrieved Jun 7， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/8RRMIdzGfEcTmMJ2H0piiw