2024年5月21日，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准盐酸替洛利生片(铧可思®)用于治疗发作性睡病(Narcolepsy)青少年和6岁及以上儿童患者的日间过度嗜睡(EDS)或猝倒。这是替洛利生在成人发作性睡病之外，在我国获批的第二个适应症。

针对发作性睡病（Narcolepsy），盐酸替洛利生片（铧可思®）是唯一在中国获批的创新药，也是唯一的非精麻管控类药物，还是唯一已上市的可单药使用改善多个核心症状的指南推荐用药。2023年2月，替洛利生已在欧洲获批儿童及青少年适应症。此次替洛利生在国内新适应症的获批，将进一步为我国儿童和青少年发作性睡病患者带来安全、有效和便捷的治疗选择，结束该群体长期以“超说明书”和“红处方”用药为主的困境。

发作性睡病

发作性睡病(Narcolepsy)是全球公认的罕见病，已于2023年9月被纳入我国《第二批罕见病目录》。发作性睡病是一种罕见的睡眠/觉醒障碍疾病，通常被认为是终身性疾病，多于儿童期（8~10岁）起病，临床上以日间过度嗜睡(excessive daytime sleepiness，EDS)、猝倒(cataplexy)、入睡前幻觉、睡眠瘫痪和夜间睡眠紊乱为主要核心症状。

发作性睡病严重影响患者的身心健康和学习、工作能力，患者随时面临过度嗜睡和猝倒带来的生命威胁，为社会带来不可估量的劳动力损失和公共安全影响，未被满足的治疗需求极大。

根据《中国发作性睡病患者疾病经济负担与生命质量研究》，我国超过一半的发作性睡病患者存在误诊经历，通常被误诊为精神或心理障碍，多数患者为了确诊疾病曾辗转去多家医院就诊，儿童/青少年患者平均确诊时长为0.7年。同时，儿童及青少年患者有极其强烈的治疗需求，在满分为10分的需求评估中，患者/家属的平均评分为9.3分。然而，大部分接受现有药物治疗的患者对治疗的满意程度都不高，且存在药物治疗可持续性的困扰。此前，在我国上市的常用药物均无儿童或青少年发作性睡病适应症，且多数为一类精神药品，处方管理严格，患者用药极其不方便，极大降低了该人群的治疗可及性。

铧可思®（盐酸替洛利生片）

替洛利生是全球首个成药的选择性组胺3（H3）受体反向激动剂，无成瘾性，单药使用可改善发作性睡病的多个核心症状。替洛利生在欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)分别获得了孤儿药认定，并被美国FDA认定为突破性治疗药物。

2023年6月30日，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准盐酸替洛利生片(铧可思®)用于治疗发作性睡病(Narcolepsy)成人患者的日间过度嗜睡(EDS)或猝倒。2024年5月21日，国家药品监督管理局正式批准盐酸替洛利生片(铧可思®)新增适应症，可用于青少年和6岁及以上儿童患者的日间过度嗜睡(EDS)或猝倒。针对该适应症的上市申请此前被CDE以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”为由纳入优先审评。

针对发作性睡病，替洛利生是首个也是唯一在我国获批的创新药。在全球范围内，替洛利生也是唯一获得发作性睡病适应症的非精麻管控类药物，并同时被美国、欧洲和中国指南一致推荐，既可单药一线治疗多个核心症状，也可联用其它药物治疗发作性睡病。《中国发作性睡病诊断与治疗指南(2022版)》推荐替洛利生为首选药物，针对发作性睡病的多个核心症状如“日间过度嗜睡”、“猝倒”、“入睡前幻觉”和“睡眠瘫痪”，也都给予替洛利生最高推荐和证据级别。替洛利生是指南推荐用药中唯一在我国获批上市的药品。

替洛利生在儿童和青少年患者中表现出显著的疗效和可靠的安全性。在6～18岁发作性睡病儿童和青少年患者中，进行了一项III期双盲、多中心、随机、安慰剂对照试验，共有110例患者入组研究，治疗8周后：

主要终点分析：Ullanlinna发作性睡病量表总评分中（UNS，用于测量发作性睡病症状的强度和频率，分数越高表示症状越严重），替洛利生组从基线至治疗结束减少了6.36分，而安慰剂组为2.46分，p＝0.0073，治疗组之间的差异具有统计学意义，表明替洛利生在控制发作性睡病上的疗效显著优于安慰剂。

次要终点分析：儿童日间嗜睡量表（PDSS）和清醒维持试验（MWT）评价结果均表明替洛利生的疗效显著优于安慰剂。此外，替洛利生在UNS-EDS（UNS-日间过度嗜睡）和UNS-CTP（UNS-猝倒）分项评分的结果均优于安慰剂。

安全性：替洛利生在儿童和青少年患者中表现出良好的安全性特征，研究期间大多数AE为轻至中度，未发生SAE和因TEAE导致的停药。不同年龄亚组（6～11岁 vs 12～18岁）的安全性特征无差异。

专家寄语

韩芳 教授

亚洲睡眠协会主席

世界睡眠协会秘书长

北京大学人民医院睡眠医学科

目前，我国约有70万名左右发作性睡病患者，超过三分之二在七八岁左右发病，经常不分场合、不可控制的白天犯困，对儿童青少年的学业和成长造成严重损害。通过不断的国际学术交流，中国发作性睡病诊治也进入了快速发展期，在短时间内，成人和儿童青少年都有了适应症内国际主流的药物解决方案，这为我们在这一疾病的诊治上与国际同步创造了有利条件。

詹淑琴 教授

中国睡眠研究会副理事长、

睡眠障碍专业委员会主任委员

首都医科大学宣武医院神经内科

在政府关注关爱罕见病群体的政策背景下，从第一个成人发作性睡病适应症治疗药物替洛利生获批，到进入国家第二批罕见病目录，到纳入国家医保目录，再到新增6-18岁儿童青少年适应症，一年内跨越4个重要里程碑，中国发作性睡病的患者不断迎来福音。替洛利生对睡病多个症状的有效控制和良好安全性，且非精神管控属性，将推动越来越多的患者及时就诊，早日回归正常的学习、工作和生活。

伍妘 教授

首都医科大学北京儿童医院神经内科

替洛利生获批儿童青少年适应症是一件令人备受鼓舞的事情，改善了儿童发作性睡病无药可用的状态，是儿童发作性睡病诊疗的里程碑。很多成人发作性睡病患者目前已经在替洛利生的治疗中获益。儿童青少年是睡病治疗特别迫切的群体，适应症的获批让发作性睡病儿童患者从到处找药、配药难的焦虑状态中得以解放，也将增强儿科医生对睡病更多的关注和信心。快速的进展得益于各界人士对儿童发作性睡病诊疗的关心和支持，这不仅仅是发作性睡病的一个大事件，在罕见病的诊疗发展中也很有意义，充分体现了国家对罕见病群体的关怀，对健康中国的承诺和践行。

姜艳蕊 博士

中国医师协会儿童健康专委会秘书

中国睡眠研究会第三届青委会常务委员

上海儿童医学中心发育行为儿科/儿童保健科

发作性睡病发病的高峰年龄为8～12岁，患者通常会出现日间过度思睡（EDS）、猝倒、睡眠瘫痪和入睡前出现幻觉等，从而严重影响儿童青少年关键学习和成长期。之前国内没有适应症治疗药物，患者长期面临无药可治的困境。2023年2月24日，替洛利生在欧盟获批，对现有适应症进行了扩展，将青少年和6岁以上儿童纳入治疗范围。中国及时将替洛利生纳入儿童青少年的适应症内，将极大缓解儿童青少年睡病患者家庭治疗困扰。希望有更多发作性睡病患者可以获益。

琅钰声音

向宇 博士

琅钰集团首席执行官

在2024年六一儿童节到来之际，替洛利生获批儿童适应症，十分感谢国家药品监管机构送给中国发作性睡病患儿这个最好的节日礼物，这也充分体现了政府在加强罕见病和儿童用药保障上的决心和承诺。琅钰集团将全力以赴，继续与临床医师、相关政府机构和所有关注发作性睡病的社会同仁一起努力，推动替洛利生更快更全面地惠及更多患者。

参考资料：

1. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中国发作性睡病诊断与治疗指南（2022版）[J]. 中华神经科杂志, 2022, 55(5): 406-420. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20211228-00934.

2. Lancet Neurol. 2023 Apr;22(4):303-311. doi: 10.1016/S1474-4422(23)00036-4.

3. Yves Dauvilliers, Michel Lecendreux, Gert Jan Lammers et.al, Safety and efficacy of pitolisant in children aged 6 years or older with narcolepsy with or without cataplexy: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2023; 22: 303–11.

4. Bassetti CL, Kallweit U, Vignatelli L, et al. European guideline and expert statements on the management of narcolepsy in adults and children. Eur J Neurol. 2021;00:1-16. https://doi.org/10.1111/ene.14888.

5. Maski K, Trotti LM, Kotagal S, et al. Treatment of central disorders of hypersomnolence: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. J Clin Sleep Med. 2021;17(9):1881–1893.