今日，国家药监局药品审评中心（CDE）公布，已受理普方生物注射用PRO1286的临床试验申请。

关于PRO1286

PRO1286是一种新型的靶向EGFR x cMET的双抗ADC，利用普方专有的平台精心设计，适用于许多表达EGFR和cMET的肿瘤，无论是否有靶向基因组改变(AGA)。在临床前研究中，药物表现出了良好的理化性质、PK/PD、抗肿瘤活性和耐受性，可能区别于现有的靶向EGFR和/或cMET药物，在具有或不具有各自AGAs的表达EGFR和cMET的肿瘤中具有广泛的覆盖范围。

根据2024 AACR披露的数据：

在DAR8位点表现出较高的亲水性和良好的体外稳定性和显影性；

在过表达每个靶标的CHO-K1细胞中，PRO1286以低纳摩尔EC50选择性和特异性结合到每个靶标上。

表现出高效的内化(在4小时内内化~50-80%)和强大的细胞毒性(亚纳摩尔IC50)，对广泛的肿瘤细胞系具有比亲本单克隆抗体更高的效力。

在小鼠异种移植模型中，PRO1286产生了显著的剂量依赖性抗肿瘤活性，包括广泛的靶表达水平、肿瘤类型；采用单剂量(2mg /kg) PRO1286治疗后，在几种异种移植模型中观察到持续的肿瘤生长抑制或完全缓解。

在小鼠研究中，PRO1286比基准分子更有效。

在食蟹猴的探索性毒性研究中，PRO1286在30 mg/kg时耐受性良好，主要毒性是有效载荷驱动的，并存在于骨髓中。

在大鼠中，表现出与Bsab相似的稳定PK谱，在猴子中表现出良好的PK特性。

关于靶向EGFR x cMET药物

靶向EGFR/c-MET药物剑指一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药后的NSCLC市场。传统EGFR-TKI已发展至第三代，患者用药后产生了较为复杂的耐药性。在一代/二代TKI抑制剂的耐药机制中，由于MET基因扩增导致的耐药占据5%，仅次于EGFR T790M突变及HER2基因扩增；在三代TKI抑制剂的耐药机制中，由于MET基因扩增导致的耐药的患者比例更高达15%—19%，所以靶向EGFR和c-MET的双抗药物可用于治疗EGFR-TKI无效或耐药患者。

据不完全统计，目前在研的靶向EGFR x cMET药物近30种，涵盖双抗、三抗，CAR-T及抗体偶联核素等类型；唯一获批的是强生靶向EGFR x cMET双抗埃万妥单抗（amivantamab）。

关于双抗ADC

双抗ADC结合了双抗和ADC的优势：相较于单抗，其通过双抗可更加特异性地靶向肿瘤细胞，克服耐药性；同时，增加了药物安全性。另外，通过交联作用促进两个靶点的协同内吞，在提高毒素进入肿瘤细胞效率的同时，进一步通过减少受体蛋白在细胞膜上的表达量来抑制肿瘤细胞生长信号，达到更好的治疗效果。

双抗ADC分为两大类，即双靶点ADC（如MUC1/EGFR ADC）和双表位ADC（如HER2/HER2 ADC）。相较于单抗ADC，双抗ADC的优势包括：（1）双靶点可以增强肿瘤靶向性，减少对正常组织的毒性；（2）可以产生更好的内化，增强杀伤效果；（3）克服因单靶点表达下降而产生的耐药性问题。

作为国内双抗ADC的领衔企业，百利天恒于2023 年12 月与百时美施贵宝（BMS）就BL-B01D1 项目达成独家许可与合作协议，双方将合作推动BL-B01D1 在美国的开发和商业化。这一协议已于24 年2 月8 日生效，公司于24 年3 月收到了BMS 支付的全部共8 亿美元的首付款项；而根据协议，在达成开发、注册和销售里程碑后，SystImmune 将获得最高可达71 亿美元的额外付款，潜在总交易额最高可达84 亿美元。

此外，翰森医药与普米斯于2024年3月宣布进一步扩大战略合作关系，将抗EGFR/cMet双特异抗体PM1080（HS-20117）用于ADC产品开发。普米斯将获得翰森制药支付的首付款和基于ADC产品的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，合计不超过50亿元人民币，以及基于全球净销售额的分级特许权使用费。

据不完全统计，近年来针对双抗ADC的研发热情高涨，截止2024年7月，已有百余款药物布局，推进临床阶段产品约20余款。

关于普方生物

普方生物是一家临床阶段的生物技术公司，专注于为癌症患者研发新型抗体疗法。基于自主研发的创新性专有技术平台，公司研发管线包含多种针对实体瘤和血液恶性肿瘤的在研ADC药物，已披露的药物包括rinatabartsesutecan（Rina-S；PRO1184），一种以FRα为靶点的ADC药物；PRO1160，一种以 CD70 为靶点的 ADC 药物；PRO1107，一种以PTK7 为靶点的ADC 药物；以及 PRO1286，一种以 EGFR和cMET为靶点的双特异性 ADC药物。

2024年5月，Genmab完成对普方生物的18亿美元现金收购，使Genmab在全球范围内对普方生物的下一代 ADC 产品组合享有权利，进一步拓宽和加强Genmab的临床研究管线。

Genmab成立于 1999 年，总部位于丹麦哥本哈根，在荷兰乌得勒支、美国新泽西州普林斯顿、日本东京和中国苏州设有分支机构。为了帮助研发并向患者提供新型抗体疗法，Genmab与20 多家生物技术和制药公司建立了战略合作伙伴关系。Genmab的愿景是到 2030 年，通过（KYSO®）抗体药物改变癌症和其他严重疾病患者的生活。

参考资料

1、公司官网

2、药智头条