“了不起的基兰女士”（Kiran Mazumdar-Shaw）用40多年时间打造了印度最大的生物制药公司Biocon。今年9月，身为亿万富翁的她见证了自己的侄女Claire Mazumdar博士——同样是一位生物技术界女性，在美国敲响了纳斯达克的上市钟。

2024年9月16日，美国生物制药公司Bicara Therapeutics宣布完成3.62亿美元的首次公开募股，该公司股票于2024年9月13日在纳斯达克全球市场开始交易，股票代码为“BCAX”。（与泽纳仕生物同日上市）

Bicara Therapeutics创始首席执行官Claire Mazumdar与她的姑姑（Biocon创始主席Kiran Mazumdar-Shaw）图源：@kiranshaw/X

Bicara Therapeutics的创始首席执行官Claire Mazumdar拥有麻省理工学院生物工程理学学士学位、斯坦福大学商学院工商管理硕士学位和斯坦福大学医学院癌症生物学博士学位。她曾是生物制药公司Rheos Medicines创始团队的一员，领导了业务发展和企业战略，并支持了该公司与罗氏的重大合作。她还曾是Third Rock Ventures的高级助理，专注于组建公司并支持TRV投资组合公司的业务发展。

Claire Mazumdar博士曾坦言，基兰女士一直是自己“事业和抱负的指路明灯”，正是因为她，Claire博士内心保持着对医疗保健和生物技术的责任感，并视患者为一切的出发点。

Biocon Limited与Bicara Therapeutics两家公司的联系也十分密切。Biocon Limited的重点是慢性非传染性疾病（如糖尿病、癌症和自身免疫性疾病），Bicara Therapeutics则致力于为实体瘤患者带来变革性的双功能疗法。Bicara的双功能抗体旨在将免疫调节有效载荷直接递送至肿瘤微环境（TME），以提高免疫细胞活性，从而在肿瘤部位提供潜在的协同治疗效果。

资本方面，2021年，Bicara宣布获得来自Biocon Limited的4000万美元种子轮投资。到上市之前，Bicara已在资本市场筹集了3.53亿美元资金，其中还包括2023年12月的1.65亿美元C轮融资。

据Bicara招股书披露，IPO之后，Biocon相关实体持股10.7%，RA Capital Management持股9.9%，Red Tree Venture Fund持股5.9%，Omega Fund VII、Invus Public Equities分别持股4.0%，TPG LSI Rise Butterfly持股3.8%，首席执行官Claire Mazumdar持股1.1%，基兰女士（Kiran Mazumdar-Shaw）持股12.2%，董事会成员Heath Lukatch持股5.9%。

另外，生物技术大牛，前Alnylam创始CEO John Maraganore博士在Bicara担任执行顾问。

来自印度的first-in-class

资产方面，Bicara与Biocon在2019年10月签订了转让和许可协议，从Biocon许可引进了某些融合蛋白产品，其中进展最快的是Ficerafusp alfa，这也是Bicara目前的核心在研产品。

Ficerafusp alfa（BCA101）是一种first-in-class的双功能EGFR/TGF-β抗体，被开发用于治疗多种实体瘤。EGFR（表皮生长因子受体）是一种在多种肿瘤表面表达的蛋白质，是经过广泛临床验证的肿瘤相关抗原之一。针对EGFR的单克隆抗体抑制表达EGFR的肿瘤细胞的增殖并限制肿瘤生长和转移。然而，由于获得性耐药机制，单独抑制EGFR不足以实现持久的治疗反应。TGF-β（转化生长因子-β）是一种信号分子，在EGFR存在下促进肿瘤生长，并在抑制肿瘤微环境中的免疫反应中起关键作用。Ficerafusp alfa通过直接在肿瘤部位抑制EGFR和TGF-β，有望更好地控制肿瘤生长，从而产生更持久的反应、改善治疗窗口，并最终为癌症患者带来更好的结果。

Ficerafusp alfa最主要开发的适应症是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），HNSCC是一种常见的癌症，目前仍存在大量未满足的需求。头颈癌约占美国所有癌症的4%，其中鳞状细胞癌约占头颈癌的90%。口咽部病变可分为HPV阳性和HPV阴性，后者通常由吸烟和咀嚼烟草引起，占复发及转移（R/M）HNSCC的80%，与HPV阳性患者相比，HPV阴性患者预后较差。据统计，美国每年约有2.3万R/M HNSCC新发病例，5年生存率13%，目前，患者的治疗选择仅有西妥昔单抗、抗PD-1，以及化疗，对更好的治疗方案的需求尚未得到满足。

2020年7月，Bicara开启了Ficerafusp alfa的首次临床研究。2022年5月19日，Bicara与默沙东签订了临床试验合作和供应协议。根据该协议，Bicara提供Ficerafusp alfa，默沙东提供帕博利珠单抗，在Bicara开展的临床试验中联合使用。

Bicara要开展Ficerafusp alfa+ 帕博利珠单抗联合治疗研究的决定基于公司的临床前研究显示了Ficerafusp alfa和帕博利珠单抗具有协同作用。另外，有两项由第三方研究者发起的试验（IST）显示，与检查点抑制剂单药治疗相比，EGFR靶向药物西妥昔单抗和PD-1检查点抑制剂联合治疗R/M HNSCC可提高ORR（总体缓解率）。尽管这两项IST都是单臂研究，但它们首次证明了ORR的翻倍可以转化为mPFS（中位无进展生存期）的增加，最值得注意的是，一线治疗R/M HNSCC患者的OS（总生存期）显著改善。

目前Bicara正在美国开展一项开放标签、多中心的1/1b期临床试验，旨在研究Ficerafusp alfa单药治疗，以及Ficerafusp alfa联合帕博利珠单抗治疗各种肿瘤的安全性、耐受性和推荐剂量。

该研究包括一组未接受过治疗的R/MHNSCC患者队列，在该队列中，Ficerafusp alfa+帕博利珠单抗联合治疗在疗效可评估人群中的总缓解率（ORR）为54%（21/39），在HPV阴性患者中的ORR为64%（18/28）。而在帕博利珠单抗单药治疗（R/M HNSCC当前的标准治疗方案）的3期试验中观察到的历史缓解率为19%。

此外，在HPV阴性患者中，Ficerafusp alfa+ 帕博利珠单抗联合治疗显示出18%（5/28）的完全缓解（CR）率，中位无进展生存期（mPFS）为9.8个月。

经过至少12个月的随访，研究尚未达到中位OS和mDOR，该公司预计将在2025年的未来医学会议上公布更新的1/1b期研究中期数据。根据迄今为止获得的临床数据，Bicara认为Ficerafusp alfa+ 帕博利珠单抗联合治疗有望成为HPV阴性R/M HNSCC的一线标准治疗方案。

下一步，Bicara针对R/M HNSCC患者设计了一项双盲、安慰剂对照的2/3期试验，不包括HPV阳性的OPSCC（口咽鳞状细胞癌）患者，计划进行中期ORR分析，有望支持Ficerafusp alfa + 帕博利珠单抗联用治疗方案获得加速批准。该试验将入组约750例PD-L1 CPS大于或等于1且未接受过全身治疗的R/M HNSCC患者。Bicara预计在2024年第四季度末或2025年第一季度初启动该试验，预计ORR中期分析将在2027年进行。

Bicara还认为Ficerafusp alfa有潜力在其他实体肿瘤中提供有意义的临床益处，例如结直肠癌和其他典型的EGFR和TGF-β通路过表达的鳞状细胞癌。该公司已经证明了Ficerafusp alfa单药治疗或与帕博利珠单抗作为联合疗法对几种鳞状细胞癌，包括皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的初步活性。迄今为止，在美国和加拿大进行的1/1b期剂量扩展队列中，该公司观察到Ficerafusp alfa单药治疗复发和/或难治性CSCC患者的初步ORR为42%（5/12）。

另外，在制造方面，Biocon Biologics，Ltd.（Biocon子公司）、Syngene（Biocon的子公司，提供CRO服务），以及药明生物为Bicara的主要临床药物供应商，而赛默飞世尔科技及联属实体为Bicara的药品及包装供应商。

财务状况

自2018年12月成立以来，Bicara Therapeutics尚无产品销售收入，并产生重大经营亏损及经营产生负现金流。据招股书披露，2023全年，Bicara总研发开支为3060万美元，上一年同期为3130万美元；2023年一般和行政开支为930万美元，上一年同期为630万美元。2023年和2022年，公司净亏损分别为5200万美元和3780万美元。

2024年上半年，Bicara总研发开支为2790万美元，上一年同期为1310万美元；上半年一般和行政开支为730万美元，上一年同期为360万美元。2024年上半年和2023年上半年，公司净亏损分别为2960万美元和1670万美元。截至2024年6月30日，该公司累计赤字为1.826亿美元，拥有现金和现金等价物2.039亿美元。

截至文稿完成时2024年11月8日收盘，Bicara市值为12.95亿美元（近百亿人民币市值），自上市以来股价涨幅32.33%。

参考：

NMPA/CDE；

药融云数据www.pharnexcloud.com；

FDA/EMA/PMDA；

相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）；

https://www.bicara.com/；

https://www.moneycontrol.com/news/trends/kiran-mazumdar-shaw-is-thrilled-as-niece-makes-her-billion-dollar-debut-with-bicara-at-nasdaq-12829899.html；

https://www.businesswire.com/news/home/20210315005146/en/Bicara-Therapeutics-Launches-with-Deep-Pipeline-of-First-in-Class-Dual-Action-Biologics-for-Cancer-Immunotherapy；

https://corporatecitizen.in/v6-Issue12/in-conversation-living-with-a-sense-of-purpose.html；等等。