在生物制药行业，合作是一种绝佳的方式，能让公司整合互补的专业知识，分摊高昂的研发成本，拓展更广阔的市场，并加速临床试验。去年年末，葛兰素史克(GSK)因频繁开展合作而备受瞩目，但如今，礼来公司(Eli Lilly)已然崭露头角。今年，礼来已签署多项授权协议，旨在巩固其在多个治疗领域的领先地位。

礼来与Alchemab Therapeutics达成合作，

旨在发现治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的新疗法

今年年初，礼来携手英国初创公司Alchemab Therapeutics，利用后者独特的抗体发现平台，共同发现和开发多达五种抗体，用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)。ALS是一种罕见的神经退行性疾病，目前尚无治愈方法。

ALS的早期症状包括肌肉僵硬、肌肉抽搐、逐渐加重的肌无力以及肌肉萎缩。这些症状会导致控制随意肌的运动神经元逐渐丧失，从而引发说话、吞咽、行走和呼吸困难。从发病到死亡的平均生存期为2至4年，尽管这一时间因人而异。

礼来在ALS领域的影响力正在不断扩大。自去年6月礼来支付4500万美元收购了马萨诸塞州QurAlis公司的临床前反义寡核苷酸(ASO)以来，该公司一直在增长，该药物旨在恢复与ALS相关的UNC13A基因功能。此外，礼来还加入了美国国立卫生研究院基金会(FNIH)，助力寻找ALS的生物标志物。

此次礼来与Alchemab的合作正值ALS治疗领域遭遇挫折之际。加利福尼亚的Calico Labs和Denali Therapeutics的ALS药物在2/3期临床试验中均未能取得成功。

礼来与Mediar Therapeutics达成合作，

共同攻克肺部疾病。

在与Alchemab达成合作后不久，礼来宣布与总部位于马萨诸塞州的Mediar Therapeutics达成9900万美元的合作协议，共同开发一种针对特发性肺纤维化(IPF)的首创抗体MTX-463。

MTX-463是一种人源化IgG1抗体，旨在中和WISP1介导的纤维化信号通路，从而减缓IPF的疾病进展。该药物的I期研究已在健康志愿者中完成，显示出良好的耐受性，并成功与WISP1结合。接下来，Mediar计划于2025年上半年启动II期临床试验，礼来将在试验成功后负责后续的临床开发和商业化。

根据协议，Mediar将获得9900万美元的预付款和近期里程碑付款，并有机会获得高达6.87亿美元的潜在开发和商业化里程碑付款。此外，Mediar还将根据未来产品销售获得高个位数到低双位数的特许权使用费。

礼来免疫学开发高级副总裁Mark Genovese博士表示：“通过与Mediar的合作，我们期待推进MTX-463的开发，为IPF患者带来一种全新的治疗选择。这一合作体现了我们对创新的承诺。”

礼来收购Scorpion的PI3Kα抑制剂，

用于乳腺癌治疗。

2025年1月，礼来在乳腺癌治疗领域下了重注。该公司与总部位于马萨诸塞州的Scorpion Therapeutics达成协议，以高达25亿美元的价格收购其PI3Kα药物管线，以超越市场上的竞争对手诺华(Novartis)和罗氏(Roche)。诺华的Piqray和罗氏的Itovebi均为已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准的PI3Kα抑制剂乳腺癌药物。

如今，STX-478已成为礼来的资产。这是一种每日一次口服的突变选择性PI3Kα抑制剂，目前正在进行针对乳腺癌和其他晚期实体瘤的1/2期临床试验。

礼来肿瘤学执行副总裁兼总裁Jacob Van Naarden表示：“PI3Kα突变在激素受体阳性乳腺癌中占有相当比例，目前针对这一通路的有效且安全的新治疗选择仍存在显著的未满足需求。STX-478的选择性使其具有独特的临床表现，能够与标准治疗方案联合使用，有望在疾病早期阶段发挥重要作用，从而为改善患者预后提供最佳机会。”

STX-478被认为在疗效上优于Piqray和Itovebi。1期临床试验结果显示，该药物在乳腺癌患者中实现了23%的总缓解率(ORR)，在所有肿瘤类型中达到21%，且72%的患者在接受STX-478治疗后肿瘤有所缩小。

这并非礼来首次涉足乳腺癌PI3Kα抑制剂的研发。2023年8月，由于疗效不足，礼来终止了其PI3Kα抑制剂LOXO-783的开发。

礼来获得MASH药物的权益。

本月，礼来再次投资了一种癌症药物，并在心脏代谢疾病领域展开布局。其中，礼来与韩国生物技术公司OliX Pharmaceuticals达成合作，专注于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)领域。

MASH是一种慢性肝病，当脂肪在肝脏堆积并引发炎症时发生。此次合作使礼来获得了OLX75016的全球许可权。OLX75016是一种旨在减少肝脏脂肪含量、炎症和肝纤维化的药物，目前正在进行第一阶段临床试验，试验地点位于澳大利亚。

值得注意的是，这并非礼来在MASH领域的首次尝试。其候选药物tirzepatide在去年的一项2期临床试验中，针对MASH患者显示出“具有临床意义”的结果。Tirzepatide是礼来GLP-1受体激动剂类糖尿病和肥胖症药物Mounjaro和Zepbound的活性成分。

礼来强化布局炎症性肠病

2月25日，Organovo Holdings宣布，礼来将收购其FXR项目及其主打疗法FXR314。

Organovo是一家处于临床阶段的生物技术公司，专注于开发针对炎症性肠病(IBD)的创新疗法。该公司利用其专有的3D人体组织模型平台，开发出潜在“best-in-class”的口服FXR小分子激动剂FXR314，目前正在进行治疗溃疡性结肠炎(UC)的2期临床试验。此外，FXR314还计划用于治疗克罗恩病、代谢相关性脂肪性肝炎(MASH)和原发性胆汁性胆管炎。

根据协议，礼来将获得Organovo的FXR项目的全球商业和知识产权权利，包括FXR314的进一步开发和商业化。Organovo将获得一笔预付款，并在FXR314达成关键监管和商业里程碑时获得额外付款。

Organovo的执行主席Keith Murphy表示，此次交易是利用其3D人体组织模型推动IBD药物开发的重要里程碑。礼来公司在药物开发方面的专业能力将为FXR314的成功提供有力支持。此次收购也标志着礼来在IBD治疗领域的进一步布局。

核药领域：大型药企的布局

与此同时，礼来在癌症治疗领域，尤其是核药领域，似乎已经占据了强势地位。不久前，礼来与澳大利亚初创公司AdvanCell的许可协议曝光。凭借AdvanCell的铅-212生产技术和放射性核素开发基础设施，以及礼来的药物候选项目，双方将共同开发核药疗法。

AdvanCell首席执行官安德鲁·亚当诺维奇(Andrew Adamovich)表示：“通过将我们突破性的同位素生产能力、团队的专业知识和基础设施与礼来在制药和肿瘤学领域的专长以及全球规模相结合，我们的目标是为难以治疗的癌症患者带来变革性疗法。能够继续并扩大我们现有的合作关系，尤其令人振奋。”

去年，这家制药巨头斥资6000万美元收购了马萨诸塞州的Aktis Oncology公司，以及1.4亿美元收购了加利福尼亚州的Radionetics公司，以推进核药开发。此前，礼来还在2023年以14亿美元收购了美国核药开发企业Point Biopharma。可以说，礼来在核药研发领域绝非新手。

幕后功臣：GLP-1为礼来注入强心剂。

礼来2024年第四季度的表现或许揭示了其为何热衷于加大研发合作力度。该公司第四季度的几乎收入翻了一番，同比增长45%，达到135.3亿美元。这一增长主要得益于Mounjaro和Zepbound的强劲销售，其中Mounjaro在2024年底的销售额就达到了35亿美元。

“2024年是礼来极为成功的一年，”礼来首席执行官David A. Ricks在新闻稿中表示，“我们在tirzepatide治疗肥胖相关慢性疾病方面取得了关键数据，投资数十亿美元扩大生产产能，并推出了Kisunla和Ebgssly——这些是我们长期平衡增长的重要驱动力。我们带着巨大的发展势头进入2025年，期待实现强劲的财务表现和多项重要的3期临床试验结果。如果这些结果是积极的，将进一步加速我们的长期增长。”

即便不包括tirzepatide的药物，自2023年第四季度以来，礼来的销售额也实现了20%的增长。这包括其乳腺癌药物Verzenio和糖尿病药物Jardiance，这两款药物在2024年第四季度分别实现了约16亿美元和12亿美元的销售额。

为什么大型药企都偏爱license?

受销售增长的鼓舞，礼来近期频繁达成多项授权协议并不令人意外。正如GSK在2024年一边签署授权协议，一边实现了314亿英镑(约合396.9亿美元)的收入增长，礼来也在通过授权协议加速其研发和市场布局。根据安永(EY)的报告，授权协议是进入市场和研发领域同时降低风险的绝佳方式。在生物制药行业，风险主要来自“科学”本身，正如BioSpace的报道所解释的。

随着新的治疗技术不断涌现，尤其是在那些缺乏或仅有少数治疗方法的领域，相比并购，授权协议的风险更低。制药公司通常只需支付一笔前期费用，然后在研发、监管和商业化里程碑达成后支付后续款项。尽管这些里程碑付款常常被标为数十亿美元，但实际支付的情况却很少。此外，开发技术或疗法的生物技术公司需要确保其产品的商业成功，这也减轻了大型药企的风险。

然而，当大型药企希望在某些高增长药物市场中抵御来自小型生物制药公司的竞争时，通常会选择并购。在过去六个月中，礼来已经签署了九项重大授权协议，涉足癌症护理、神经学、代谢紊乱和心脏疾病等多个治疗领域。通过投资多种技术，礼来正在为未来在这些市场中占据重要地位奠定基础。

参考资料

礼来官网

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-reports-strong-fourth-quarter-2023-financial-results-and

https://tokenist.com/eli-lillys-q4-2024-revenue-surges-by-45-to-13-53-billion/

https://sleepreviewmag.com/sleep-treatments/pharmaceuticals/eli-lilly-updates-revenue-guidance-citing-strong-sales-zepbound-mounjaro/

https://www.labiotech.eu/trends-news/eli-lilly-partnerships-surge-2025/

https://www.nasdaq.com/press-release/organovos-fxr-program-including-fxr314-be-acquired-eli-lilly-and-company-2025-02-25