CagriSema的“神药”光环，正随着新临床数据的放出而变得越加暗淡。

3月10日，根据诺和诺德透露，这款被视为下一代减肥产品的在研药物，帮助超重或肥胖的2型糖尿病患者在68周内减轻了15.7%的体重。

该数据来自一项III期临床，REDEFINE 2。研究纳入1206名患者，测试每周一次剂量的CagriSema疗效。诺和诺德称，CagriSema达到研究的主要终点，与安慰剂相比，其“减重效果显著且更佳”——对照组带来的体重下降仅有3.1%。

在一项不考虑治疗依从性的分析中，CagriSema使患者体重减轻13.7%，而安慰剂组则为3.4%。

尽管如此，诺和诺德当日股价还是跌去近10%。而这，已经是它第二次被投资者抛售。

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悲剧的开始

CagriSema首项III期临床REDEFINE 1研究结果，于去年12月公布。诺和诺德彼时也强调，其候选药物达到主要终点，没有伴随糖尿病的肥胖或超重受试者接受治疗达68周时，体重平均减轻达22.7%。其中，40.4%的患者体重减轻了25%或更多。

随后，诺和诺德股价还是大跌，一天内市值缩水约1250亿美元。

这很大程度跟投资者预期有关。早在CagriSema顺利完成II期临床进入III期开发时，诺和诺德对外给出的目标是，该升级的复方疗法至少能够减重25%，业界为之一振。

25%这一数字，成为同行的生死线，最终也让诺和诺德画地为牢。

2024年11月，安进先一步披露MariTide的II期结果，最高减重20%，虽然高于I期临床减重16%的数据，公司股价不升反降。紧接着，类似悲剧在诺和诺德身上重演。

此次诺和诺德股价的下滑，也与CagriSema纵向数据关联起来。2022年8月，REDEFINE 2的顶线数据显示，患者在32周治疗后体重减轻15.6%。Leerink Partners分析师认为，这让外界对其68周数据的期待“更高”。

横向比较，最新公布的REDEFINE 2数据似乎与礼来的Zepbound相当，后者在68周时对2型糖尿病患者的绝对体重减轻率约为15.5%，而安慰剂对照组的绝对体重减轻率为3.2%。

问题是，虽然同属于双重机制，CagriSema却比Zepbound更难制造。

Zepbound是通过分子设计实现的单一化合物，CagriSema则由两种独立活性成分的构成，联合配制要求分别生产、纯化并最终以合适比例组合，增加了工艺和质量控制的难度。

换句话说，如果CagriSema不能在疗效上大幅超越对手，那么数据越是相近，越预示着其暗淡的未来。

按照2月披露2024年财报时的计划，诺和诺德对开发CagriSem信心满满，将在2026年第一季度向FDA提交药物上市申请。

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巨头的明天

为了自我证明，得到REDEFINE 1的数据后，诺和诺德正着手准备2025年上半年开启名为REDEFINE 11的III期临床。

新研究里，高剂量测试时间将比REDEFINE 1进行的68周更长，以此验证随着时间推移CagriSema实现额外减肥效果的潜力。与此同时，REDEFINE 1较低剂量的受试者由于胃肠道副作用而减少了剂量。诺和诺德希望测试，在REDEFINE 11中重新增加剂量是否能带来超越25%的减重获益。

另外，诺和诺德还会在推进REDEFINE 3、REDEFINE 4等部分的研究。其中，REDEFINE 4是一项为期72周的III期疗效和安全性试验，旨在比较CagriSema与替尔泊肽在800名肥胖成人中的效果。

这些努力的“漂亮”成功至关重要——在REDEFINE 1、REDEFINE 2接连让投资者失望的平庸表现背后，CagriSema正在从分析师早前预测的200亿美元销售峰值目标快速掉落。

更要命的是，1月17日，美国CMS公布第二批药价谈判名单。15家公司的药物中，诺和诺德现有的降糖减重GLP-1重磅产品——Ozempic、Rybelsus、Wegovy——首当其冲。6月1日之前，CMS会向其提供初始报价，最终价格将于2027年生效。

简言之，被列入名单后的价格下降，或许意味着，距离司美格鲁肽营收峰值并不会太远。

经历过前几年狂飙突进，诺和诺德的疲态有目共睹。尤其是去年12月，REDEFINE 1结果见诸报道前，礼来先行披露Zepound与Wegovy“头对头”研究结果：无论在主要终点还是次要终点，Zepound都超越了Wegovy。

GlobalData预测，到2030年，Zepbound的年销售额将达到272亿美元，远超Wegovy的187亿美元。高盛也表示，尽管诺和诺德和礼来分享80%的减肥药市场，但显然礼来版图会更大。

如此背景下，1月诺和诺德失去欧洲市值最高公司的名头，也就并不意外。虽然它很快重登榜首，但此次REDEFINE 2的结果余波证明，这家巨头亟待一个坚实的故事。

参考资料：1.Novo Nordisk A/S: CagriSema demonstrates superior weight loss in adults with obesity or overweight and type 2 diabetes in the REDEFINE 2 trial

2.Novo Dips After CagriSema’s Latest Lower-Than-Expected Weight Loss Readout

3.拯救“神药” CagriSema;同写意