新一代减肥疗法正不断涌现，其中胰淀素作为关键靶点，吸引了广泛关注，并频繁传来研发进展的喜讯。近日业界传来多家药企通过合作积极布局这一领域的消息。

3月12日，罗氏(Roche)宣布与Zealand Pharma达成全球合作及许可协议，共同开发后者的胰淀素类似物petrelintide作为体重管理的基石性疗法，这项合作的总金额高达52.5亿美元;

今年3月初，艾伯维(AbbVie)宣布与Gubra达成一项合作，共同开发潜在治疗肥胖症的长效胰淀素类似物GUB014295，该项合作的总金额达22亿美元;

今年1月，先为达生物与Verdiva Bio达成一项超24亿美元的合作，合作产品中包括了两款临床前阶段的口服和皮下注射的胰淀素受体激动剂。

在临床研究方面，诺和诺德(Novo Nordisk)也在今年1月公布了其GLP-1受体和胰淀素受体双重激动剂amycretin的1b/2a期临床试验结果，参与者在36周后体重降低22.0%，显示其在减重方面的临床应用潜力。

胰淀素(amylin)是GLP-1信号通路以外，另一种与饥饿和饱腹感相关的激素。研究表明，胰淀素能够减少能量摄入，调节食物选择和偏好，其与胰岛素共同分泌而发挥葡萄糖调节作用，抑制餐后胰高血糖素释放，并延迟胃排空。此外，胰淀素受体还有望与GLP-1受体激动剂产生协同作用。

通过公开渠道查询，全球范围内已有近10款以胰淀素为靶点的新药进入临床研究阶段，除了胰淀素受体激动剂，还有多款与GLP-1、降钙素受体等组成的双重受体激动剂，适应症则涵盖了肥胖症、2型糖尿病、膝骨关节炎等。本文中我们将看看这些新药有何特点，以及有望为患者带来哪些获益。

诺和诺德：cagrilintide

作用机制：长效胰淀素类似物

Cagrilintide是一款长效胰淀素类似物。根据ClinicalTrials官网查询，该产品针对2型糖尿病的国际多中心(含中国)3期临床研究目前已经招募完成，针对肥胖适应症已经在全球多个国家(包括中国)开展了2期临床研究。此前，该药与司美格鲁肽联用，在治疗肥胖症患者的1期临床试验中表现出比司美格鲁肽单药更好的效果，在治疗20周时将患者体重降低17.1%。

诺和诺德：CagriSema

作用机制：胰淀素类似物和司美格鲁肽固定剂量联合疗法

CagriSema是诺和诺德在研的一款由长效胰淀素类似物cagrilintide(2.4 mg)和司美格鲁肽(2.4 mg)组成的固定剂量联合疗法，设计为每周一次皮下注射。2024年底，诺和诺德公布该疗法在REDEFINE-1临床3期试验中达成主要终点。未罹患2型糖尿病(T2D)的超重或肥胖患者，在接受CagriSema治疗达68周时，体重平均减轻达22.7%。而针对罹患T2D的超重或肥胖患者的REDEFINE-2临床3期试验以及REDEFINE-4临床3期试验，分别预计在2025年的上半年与下半年公布初步数据。

CagriSema还入选了行业媒体Evaluate发布的“2025年潜在重磅研发管线”。在中国，这款产品正在开展针对体重过高中国人群开展一项3期临床研究，针对2型糖尿病患者的两项国际多中心(含中国)3期临床研究也正在进行中。

KeyBioscience：KBP-336

作用机制：胰淀素/降钙素受体双重激动剂

KBP-336是一款胰淀素/降钙素受体双重激动剂(DACRA)，被设计为每周注射一次，拟开发治疗代谢性骨关节炎。DACRA作为一种潜在的新疗法，具有双重作用机制，可在促进减肥的同时，直接针对驱动骨关节炎进展的分子通路，实现抗疼痛和骨骼保护作用。根据ClinicalTrials官网，KeyBioscience公司目前正在进行一项2期临床研究，评估KBP-336是否能有效治疗肥胖患者的骨关节炎疼痛。该研究拟在欧盟多个国家以及中国香港地区招募受试者。

KeyBioscience公司致力于发现用于代谢紊乱的新型肽类药物。值得一提的是，2024年10月，该公司与礼来公司(Eli Lilly and Company)达成一项约14亿美元的合作，扩展DACRA这一创新疗法类型治疗肥胖及相关疾病方面的合作。礼来获得了全球范围内开发和商业化DACRA分子的权益，包括一款用于治疗肥胖和骨关节炎(OA)患者的新DACRA分子。

Zealand Pharma、罗氏：Petrelintide

作用机制：长效胰淀素类似物

Petrelintide(ZP8396)是一款在研的长效胰淀素类似物，适合每周一次皮下注射，具有中性pH下的化学和物理稳定性。在2024年6月所公布的多剂量递增(MAD)1b期试验结果显示，患者在16周高剂量petrelintide治疗后，体重平均减少了8.6%，而安慰剂组仅为1.7%。该疗法用于治疗带有体重相关共病的肥胖或超重患者的ZUPREME临床2b期试验已于去年12月启动，预计入组480人，初步结果预计在2025年11月公布。

阿斯利康(AstraZeneca)：AZD6234注射液

作用机制：长效胰淀素受体激动剂

AZD6234是阿斯利康在研的一款多肽类药物，为每周一次皮下注射的长效胰淀素受体激动剂。该产品对降钙素受体活性具有选择性，阿斯利康拟开发该产品作为肠促胰岛素不耐受肥胖患者的替代治疗方案。

在1期剂量递增研究中，AZD6234显示出疗效和良好的耐受性。单次2.7mg剂量后，全球队列和日本人群队列的平均体重分别下降1.7%和3.8%。该产品正在国际范围内进行2b期临床研究，用于治疗肥胖/超重。阿斯利康还拟将AZD6234与每周一次的GLP-1/胰高血糖素双激动剂AZD9550联合进行临床研究，这种每周一次皮下注射的联合治疗方案有望发挥三重作用机制，可以极大地减轻体重并减轻副作用。在中国，AZD6234已经于去年年底获得临床试验默示许可。

诺和诺德：amycretin

作用机制：GLP-1受体和胰淀素受体双重激动剂

Amycretin是一款每周一次皮下注射的单分子GLP-1受体和胰淀素受体双重激动剂。该产品正在被开发为皮下注射(每周一次)和口服(每天一次)两种剂型。在中国，这两种剂型的amycretin均已经获得临床试验默示许可。

Amycretin已经在1期临床试验中取得积极结果，展示出其在减重方面的临床潜力12周后体重降低13.1%。对于口服剂型，2024年欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上报道的的临床试验数据显示，接受最高剂量amycretin治疗的受试者在。对于注射液剂型，诺和诺德近期公布的1b/2a期临床试验结果显示，接受最高剂量amycretin注射液治疗的参与者在36周后体重降低22.0%。

礼来：LY3841136

作用机制：胰淀素受体激动剂

LY3841136 (eloralintide) 是礼来在研的一款选择性胰淀素受体激动剂，为一款大分子药物，拟开发治疗肥胖。根据ClinicalTrials官网，礼来已经针对该产品启动两项2期临床研究，评估LY3841136与安慰剂相比治疗肥胖/超重患者，以及评估LY3841136单药或联合GIP/GLP-1受体双重激动剂替尔泊肽(tirzepatide)治疗2型糖尿病伴超重/肥胖患者的疗效和安全性。

艾伯维 、Gubra：GUB014295

作用机制：长效胰淀素类似物

作为一种潜在的长效胰淀素类似物，GUB014295能特异性激活淀粉样蛋白和降钙素受体。3月3日，艾伯维已经与Gubra达成一项许可协议，共同开发GUB014295，这也标志着艾伯维正式进入肥胖领域。根据新闻稿，GUB014295目前正处于1期临床试验阶段。

除了上述产品，全球范围内还有不少靶向胰淀素的产品正在进行临床前开发，此处不再一一列举。胰淀素作为新一代减肥疗法的核心靶点，正受到越来越多企业的青睐。随着各项合作的深入推进和临床研究的不断突破，有理由相信未来将有更多高效、安全的创新疗法问世，为患者带来福音。