编者按：今日(9月22日)是世界发作性睡病日。发作性睡病是一种罕见的神经系统疾病，严重影响患者的日常工作、学习能力及身心健康，患者还长期面临因过度嗜睡和猝倒等症状带来的生命威胁。目前，治疗该疾病的新药极为有限，医药界正积极开展相关研究，有数十款针对该疾病的新药研发项目处于积极推进阶段。作为医药创新的赋能者，药明康德依托其一体化、端到端的CRDMO平台，也在持续助力全球合作伙伴加速包括神经系统疾病在内的各类疾病的新药研发进程，助力更多突破性疗法更快走向病患

对于长期失眠的人来说，“倒头就睡”的能力常常令人羡慕不已。但从医学角度看，这种不受控制的“秒睡”可能是一种健康警报——如果一个人无论什么时间、什么场合都会突然睡着，可能要警惕一种叫做“发作性睡病(narcolepsy)”的神经系统疾病。

发作性睡病患者的大脑难以正常调节睡眠和清醒的节律，导致会在白天出现无法抵抗的强烈睡意，可能正在说话或开车时就突然入睡。除此之外，患者还常常经历“猝倒”，也就是突然肌肉无力、瘫倒;有时也会在刚入睡或醒来时意识清楚却动弹不得，称为“睡眠瘫痪”;部分人还可能遭遇生动而可怕的入睡前幻觉。更值得注意的是，发作性睡病往往伴随肥胖、抑郁、焦虑等问题一同出现，患者也更容易发生意外跌倒、交通事故等伤害。

然而，这种疾病的诊断和治疗却并不容易。由于其症状(比如白天犯困、疲劳)很容易与其他疾病混淆，加上大众对其了解甚少，很多患者往往历经多年才能确诊。根据今年Sleep Medicine期刊上发表的一项研究，发作性睡病患者从出现症状到确诊平均需要8.7年。即便确诊，目前的治疗也主要以缓解症状为主，比如使用药物来控制嗜睡和猝倒发作。这些手段无法从根本上修复睡眠-觉醒机制的失衡。

因此，全球医药界正在积极推动创新药物的研发，旨在为发作性睡病患者提供更多有效的治疗选择。全球目前已有三款针对发作性睡病日间过度嗜睡的新药获批，包括索安非托(solriamfetol)、替洛利生(pitolisant)以及羟丁酸钠(sodium oxybate)。它们通过不同机制调节神经递质，促进患者日间清醒，但仍无法修复睡眠-觉醒机制的根本异常。为更好地满足临床需求，全球研发力量正持续加大投入，数十个针对发作性睡病的新药管线项目正在研发，10余款在研药物已迈入临床开发阶段。

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OX2R靶点新药迎多项新进展

在发作性睡病的新药研发领域，除HRH3、多巴胺受体和肾上腺素能受体等成熟靶点外，食欲素2型受体(OX2R)作为一个新兴靶点近年来备受关注，当前有超过10款针对该靶点的新药正在推进研发。食欲素是睡眠-觉醒周期的关键调节器，并参与呼吸和新陈代谢等多种生理过程，而发作性睡病患者大脑中存在食欲素神经元丢失。目前，以OX1R和OX2R为靶点的激动剂正在被探索用于治疗失眠、发作性睡病、睡眠障碍、昼夜节律紊乱、阿尔茨海默病及抑郁症等多种神经精神系统疾病。

2025年以来，这一新药研发领域陆续迎来了多项新进展。

今年9月，武田在2025年世界睡眠大会公布针对1型发作性睡病(NT1)的OX2R激动剂oveporexton(TAK-861)3期临床研究食欲素里程碑数据。NT1是发作性睡病的其中一种类型，典型症状之一是患者会出现猝倒(强烈情绪诱发的肌张力突然丧失)。Oveporexton通过选择性激活OX2R以恢复其信号传导，促进觉醒并减少异常快速眼动(REM)睡眠现象(包括猝倒)，从而改善日间和夜间症状。

研究结果显示，与安慰剂相比，oveporexton改善了日间过度思睡。大多数接受2/2 mg剂量治疗的受试者在清醒维持实验(MWT)中的觉醒达到了正常范围(≥20分钟)，近85%的受试者Epworth思睡量表(ESS)评分与健康个体相当(≤10)。与安慰剂相比，oveporexton在12周内显著降低每周猝倒发生率(较基线变化百分比的中位数超过80%)。与安慰剂相比，中位无猝倒天数从基线时的每周0天提高至第12周时的每周4-5天。武田计划在2025财年向美国FDA及全球监管机构提交新药申请。

值得一提的是，武田还在开发另一款口服OX2R激动剂TAK-360，初步用于研究治疗2型发作性睡病(NT2，即不伴猝倒的发作性睡病)和特发性嗜睡症(IH)，该产品于今年5月登记启动了针对NT2的2期临床研究，并于9月在中国获批临床。

同样在7月，Alkermes公司宣布其OX2R选择性激动剂alixorexton(ALKS 2680)用于治疗1型发作性睡病患者的2期研究取得积极顶线结果：与安慰剂相比，治疗组在维持觉醒测试(MWT)中表现出统计学和临床意义的改善，所有剂量组均达到正常觉醒水平(平均入睡潜伏期>20分钟)，且患者报告的日间功能和疲劳程度也显著提升。

今年4月，Alkermes首次披露alixorexton的分子结构——一种新型大环化合物，通过共价连接子稳定传统小分子配体的C形构象，从而优化受体结合特性。该候选药目前正处于2期临床评估阶段。

同样在4月，Centessa Pharmaceuticals公布其OX2R靶向小分子药物ORX750在健康受试者中进行的1期临床试验结果：口服5毫克ORX750的受试者平均入睡潜伏期达37.9分钟，而安慰剂组受试者的入睡时间平均延迟15.3分钟，这一治疗差异具有统计学意义;此外，服用ORX750的受试者在白天表现出更高警觉性，效果持续至少3小时，表明其治疗发作性睡病及其他睡眠障碍的潜力。

在包括发作性睡病在内的睡眠障碍疾病新药研发中，2025年以来还有不少其他进展，这里不再一一列举。很高兴看到该领域持续涌现的研发突破。

与此同时，随着基础研究的不断深入，学界对发作性睡病病理生理机制的关注正持续走向纵深。Pharmacology Biochemistry and Behavior杂志去年发布的一篇论文指出，未来发作性睡病的药物治疗策略将呈现多维度发展趋势：一方面，对疾病核心机制的深入探索及新靶点的发现，将为全新作用机制的治疗方案提供坚实基础;另一方面，通过改进现有给药系统和深化联合疗法研究，有望进一步提升疗效，为改善患者生活质量带来新的机遇。

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一体化新药研发平台赋能CNS新药研发

作为一种中枢神经系统(CNS)疾病，睡眠障碍疾病在病理机制探索和药物研发方面仍面临诸多挑战，例如疾病机制复杂、血脑屏障阻碍、新药研发成功率低等。在这一背景下，关键技术平台的价值愈发凸显——它们不仅对阐明疾病的神经病理机制至关重要，更是推动药物研发的“加速器”，为突破当前治疗瓶颈提供重要支撑。多年来，作为创新的赋能者，药明康德凭借一体化、端到端的CRDMO新药研发平台，通过持续的技术创新、高效协同和覆盖全链条的服务能力，为全球合作伙伴提供从药物发现、开发、到商业化生产的全方位支持。

以CNS靶向药物的递送策略为例，当前针对CNS靶向药物的递送策略主要围绕两大技术路径展开：一是全身性给药，通过口服、静脉注射等临床常用的给药方式，让药物进入血液循环，并进一步穿透血脑屏障进入中枢神经系统。该路径需要突破血脑屏障这一关键生理屏障;二是局部给药，该路径以“绕过血脑屏障”的方式实现直接递药，比如利用鼻腔-脑通路，使药物经鼻黏膜吸收后直达中枢神经，或是通过鞘内注射以及脑室内注射等侵入性操作，将药物直接输送至脑脊液或脑组织局部 。

这两大递送技术路径的落地，均需依托专业的研发平台提供支持。以CNS疾病领域的血脑屏障穿透技术为例，公开信息显示，药明康德DMPK自2009年起开始进行CNS相关研究，拥有超过15年的临床前CNS药物研发经验，建立了针对CNS药物体外血脑屏障通透性评价的特色且准确性较高的“漏斗”模型。通过完善的体外、体内测试平台，药明康德DMPK能够快速、准确、高效地对CNS药物进行全方位药代动力学相关评价，筛选出具有良好的脑通透性及稳定性的CNS候选药物。根据早前公开信息，该平台已完成包括常规小分子、治疗性蛋白、寡核苷酸等新分子实体类型项目百余项，成功助力全球客户多个CNS药物进入临床阶段。

再以鞘内注射技术为例，这是一种将药物直接注入蛛网膜下腔(脑脊液循环系统)的技术，能够绕过血脑屏障，使药物快速作用于CNS。公开资料显示，药明康德DMPK突破传统技术局限，建立了一套特色鞘内递送系统，可在大小动物模型中实现腰椎鞘内插管精准定位给药。该系统为临床前CNS药物的研发提供了标准化、高可靠性的技术能力，加速CNS靶向药物的研发进程。

在科学创新的驱动下，相信未来将有更多突破性疗法问世，为发作性睡病这类睡眠障碍疾病患者带来新的治疗选择。在推动药物研发创新的进程中，药明康德也将始终秉持“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，助力全球合作伙伴加速更多好药新药问世。