在全球抗癌药物研发的激烈赛道上，靶向核药正以其“精准打击、高效低毒”的独特优势，成为肿瘤治疗领域的新星。近日，山东威智知科药业的177Lu-PSMA-VG01注射液获NMPA临床默示许可，标志着国产靶向核药在前列腺癌治疗领域迈出关键一步。

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技术解析

前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白，在前列腺癌中作用关键。正常时PSMA在前列腺组织低表达，细胞癌变后表达量急剧上升，在激素难治性、转移性前列腺癌中表达显著上调，因这一特性，它成为前列腺癌分子靶向诊疗的理想靶点。从作用机制看，PSMA有谷氨酸羧肽酶Ⅱ活性，能水解N-乙酰-L-天冬氨酰-L-谷氨酸(NAAG)，调节细胞外谷氨酸水平，影响神经传递和肿瘤微环境，助力癌细胞生长、扩散，还可能参与细胞黏附、迁移和血管生成等，在肿瘤侵袭和转移中发挥重要作用。

177Lu-PSMA-VG01注射液的核心治疗机制，是利用放射性同位素177Lu释放的β粒子打击癌细胞。177Lu衰变时，β粒子将辐射能量传递到表达PSMA的细胞及周围细胞，进入细胞后与细胞内物质作用诱导DNA损伤。DNA严重受损且无法修复时，细胞就无法正常进行生命活动，最终死亡，以此遏制癌细胞增殖和扩散。

与传统放疗相比，177Lu-PSMA-VG01注射液具有精准性优势。传统放疗在杀死癌细胞的同时，往往会对周围正常组织造成严重的附带损伤。因为传统放疗采用的是外部照射的方式，射线在穿透身体到达肿瘤部位的过程中，会不可避免地穿过许多正常组织，对这些正常组织的细胞造成损伤，导致如放射性肺炎、放射性肠炎等一系列副作用。而177Lu-PSMA-VG01注射液通过PSMA-VG01对PSMA阳性细胞的特异性靶向结合，能够将177Lu精准地输送到癌细胞处，实现对癌细胞的定点清除，大大减少了对正常组织的辐射损伤，降低了副作用的发生概率，为患者提供了更温和、更安全的治疗选择。

与现有靶向药物相比，177Lu-PSMA-VG01注射液优势独特。现有靶向药虽能针对癌细胞特定靶点，但受肿瘤异质性影响，部分癌细胞不敏感致疗效不佳，长期使用还易耐药。177Lu-PSMA-VG01注射液与PSMA靶点结合亲和力提升2.6倍，细胞内化效率提高2.4倍，能快速精准作用于癌细胞，还长效滞留肿瘤组织持续杀伤，在正常组织摄取水平低，安全性好，减少对正常组织损害。

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竞争格局

在全球靶向核药的激烈竞争格局中，众多药企纷纷角逐，各自凭借独特的技术路线和产品优势，在市场中争得一席之地。

诺华的Pluvicto(177Lu-PSMA-617)无疑是前列腺癌靶向核药领域的有力竞争者。2022年3月，它获美国FDA批准，用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，为这一疾病的治疗带来了革命性的突破。自上市以来，Pluvicto的市场表现一路高歌猛进，2024年全球销售额达到13.92亿美元，同比增长42%，迅速成为一款具有巨大市场潜力与临床价值的重磅产品。其成功的关键在于精准的靶向定位，通过特异性地结合PSMA阳性细胞，实现对癌细胞的精准打击，大大提高了治疗效果，同时减少了对正常组织的损伤，为患者带来了更好的生存质量和治疗体验。

拜耳的Nubeqa(达洛鲁胺)则是另一款在前列腺癌治疗领域具有重要影响力的药物。它是一种口服雄激素受体抑制剂，通过竞争性抑制雄激素受体结合、阻断核转位及转录激活，从根源上抑制肿瘤生长。2025年7月21日，欧盟委员会批准Nubeqa联合雄激素剥夺疗法(ADT)用于转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)，这是其获得的第三项适应症。基于III期ARANOTE试验，与安慰剂+ADT相比，达洛鲁胺+ADT显著降低患者影像学进展或死亡风险46%(HR0.54,P<0.0001)，为这一阶段的前列腺癌患者提供了新的、有效的治疗选择。而且，Nubeqa不跨越血脑屏障，中枢神经副作用较少，这一独特优势使其在众多同类药物中脱颖而出，更适合患者长期使用。

在国内，众多企业也在靶向核药领域积极布局，展现出蓬勃的发展态势。恒瑞医药作为国内创新药的领军企业，在核药领域同样不甘落后。其子公司天津恒瑞牵头组建的天津市放射性药物创新联合体，致力于打造肿瘤诊疗一体化核素药物的研发转化平台，部分锌-68同位素等科研项目已经着手开展研究，为核药研发注入了强大的创新活力。先通医药则是国内最早一批从事核药研发的企业之一，拥有丰富的研发经验和深厚的技术积累。其核心在研产品XTR008是一种177Lu标记生长抑素受体(SSTR)靶向的放射配体，用于神经内分泌肿瘤的治疗，目前处于注册阶段，有望为神经内分泌肿瘤患者带来新的希望。智核生物也在核药领域积极探索，其研发的产品在肿瘤治疗方面展现出独特的潜力，不断推动着国内核药技术的进步。

与国内外竞争对手相比，威智知科的177Lu-PSMA-VG01注射液优势显著。亲和力上，它能快速进入癌细胞发挥作用。长效滞留和安全性方面都有显著优势。多剂量和多模型药效研究显示，相同剂量下它肿瘤抑制作用更强，低剂量时疗效与Pluvicto相当或更优，有望减少放射性核素用量、降低放射毒性并保持疗效，为患者提供更安全高效的治疗选择。

威智知科面临诸多挑战。177Lu-PSMA-VG01注射液虽优势显著，但核药市场竞争激烈，诺华、拜耳等国际巨头凭借强大研发实力、广泛市场渠道和丰富临床经验占据重要地位，威智知科作为后来者，需在市场推广、品牌建设和临床应用经验积累等方面加倍努力。此外，核药研发生产成本高、技术难度大，对人才、设备和资金要求严格，威智知科需加大研发投入，引进和培养高端人才，完善生产设施和质量控制体系，保障产品质量与安全，满足市场和患者需求。

放射性治疗药物进展

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

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靶向核药赛道观察

靶向核药，作为肿瘤治疗领域的新兴力量，正站在时代的风口浪尖，其发展潜力备受瞩目，有望成为肿瘤治疗的下一个爆发点。

从技术趋势来看，靶向核药领域创新成果不断涌现，发展前景十分广阔。随着科技的飞速发展，新型放射性核素的研发取得了显著进展。α核素凭借其高线性能量转移(LET)、短射程的特性，在肿瘤治疗中展现出独特的优势。它能够更精准地破坏癌细胞的DNA，对癌细胞进行高效杀伤，同时减少对周围正常组织的损伤，为肿瘤治疗带来了新的希望。在载体分子的创新方面，也取得了令人瞩目的突破。除了传统的小分子和多肽，抗体作为载体分子开始崭露头角。双抗的出现，更是为靶向核药的发展注入了新的活力。双抗能够同时结合两个不同的靶点，不仅可以提高药物的靶向性，还能增强其治疗效果，为肿瘤治疗提供了更多的可能性。诊疗一体化技术的发展，让靶向核药如虎添翼。通过放射性标记，医生能够实时观测药物靶点结合能力和代谢动力学，在治疗过程中及时调整治疗方案，实现个性化治疗。这不仅提高了治疗的精准性，还能有效降低研发风险，为患者提供更优质的治疗服务。

政策支持也为靶向核药的发展提供了有力保障。近年来，各国政府纷纷出台相关政策，加大对生物医药领域的支持力度，靶向核药作为创新药物的重要组成部分，也受到了政策的青睐。《医用同位素中长期发展规划(2021-2035年)》的颁布，为我国核医药的发展指明了方向，进一步规范和推动了核医药的发展。规划中明确提出，要加强医用同位素的自主供应能力，提高核药的研发和生产水平，促进核药在临床中的应用。这一政策的出台，为我国靶向核药的发展提供了良好的政策环境和发展机遇。在审批流程方面，相关部门也在不断优化，加快了靶向核药的审批速度，让更多的患者能够早日受益于这些创新药物。一些靶向核药的临床试验申请和上市申请，都在较短的时间内得到了审批通过，大大缩短了药物的研发和上市周期。

靶向核药与其他热门技术融合拓展新空间。和PROTAC技术结合，能靶向降解特定蛋白质提升疗效;与ADC技术类比，展现出实体瘤治疗潜力;在血液瘤治疗领域也有独特优势，精准杀伤肿瘤细胞，减少对正常血细胞损伤。

不过，靶向核药发展面临挑战。剂量控制上，需准确控制放射性核素剂量，避免损伤又保证疗效;供应链方面，放射性核素供应不稳定、成本高，像Lu-177同位素依赖进口、医用反应堆产能有限;医生培训也很关键，靶向核药是新型手段，专业人才短缺，医生认识和经验不足影响临床推广。

尽管面临挑战，但靶向核药的未来发展趋势依然值得期待。随着技术的不断进步和创新，相信这些挑战将逐步得到解决。

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结语

177Lu-PSMA-VG01的临床获批，不仅是威智知科的重要里程碑，更是中国靶向核药领域自主创新的有力信号。在肿瘤治疗日益精准化、个体化的今天，国产核药的崛起将有助于打破国外垄断，降低治疗成本，让更多患者受益。然而，从临床到上市乃至广泛应用，仍需要时间验证其安全性与疗效。我们期待威智知科等国内企业能在这一赛道上持续深耕，推动中国创新药走向世界。未来已来，靶向核药的故事，才刚刚开始。