近日，日本武田制药宣布终止与Veritas In Silico(VIS)的mRNA研究合作。这项合作始于2023年，原计划利用Veritas In Silico旗下的ibVIS药物发现平台，针对目前缺乏有效疗法的遗传性疾病，开发靶向mRNA的小分子药物。

Veritas In Silico是一家专注于RNA靶点研究的领先生物技术公司，其ibVIS平台能够识别不同RNA上可被小分子靶向的结构域与结构特征。该平台为合作伙伴提供了一系列前沿的RNA靶向药物发现技术，涵盖靶点识别、筛选、命中验证到先导优化的全过程。具体包括：经过验证的RNA结构分析、针对RNA结合化合物的定量筛选、测量化合物与目标模体结合的实验技术，以及成熟的基于结构的药物发现方法——用于RNA-小分子复合物的3D结构分析和分子轨道计算。

与传统小分子药物发现不同，靶向mRNA的策略试图在转录层面干预疾病相关蛋白的表达。理论上，通过特异性结合mRNA的特定区域，反义寡核苷酸(ASO)分子可以阻止mRNA被翻译为蛋白质，或诱导其被细胞内源机制降解;而小干扰RNA(siRNA)则利用RNA诱导沉默复合物(RISC)机制，选择性地降解目标mRNA。这两种技术路线各有特点：ASO在化学修饰和给药便利性方面积累了成熟经验，siRNA则在基因敲低效率方面表现优异。然而，RNA分子在细胞内具有高度动态性和结构多样性，系统性地发现可药用位点仍十分困难。ibVIS这类计算平台的引入，正是为了加速早期靶点发现流程。

不过，从计算预测到实验验证，再到临床推进，每个环节都存在着显著的转化风险。

尽管双方已不再合作，武田与Veritas In Silico仍将保持联系，讨论过去三年研究成果的未来可能应用。VIS表示，终止合作不会对其业务表现产生实质性影响。武田发言人也指出，取消合作是基于公司评估合作伙伴关系的“标准标准”，并不反映制药公司研发战略的更广泛转变。

武田选择终止合作，或许正是基于对项目进展与竞争态势的综合评估。

值得注意的是，与Veritas In Silico的合作终止并非武田近期唯一的收缩动作。本月初，公司宣布结束与Denali Therapeutics在神经科学领域的长期合作。更大规模的调整随之而来：武田启动了13亿美元的重组计划，在美国市场裁员634人，并收缩波士顿地区的战略布局。此外，彻底退出细胞疗法领域，标志着武田在新兴治疗模式上的全面转向。尽管与Veritas In Silico的合作尝试未能延续，但它仍为行业提供了一个有价值的参考案例。

英文链接：

https://www.fiercebiotech.com/biotech/takeda-terminates-mrna-research-pact-japanese-drug-discovery-specialist