食管癌是我国特异高发的恶性肿瘤，造成的残疾调整生命年(DALYs)在所有癌症中排名第 4。

它侵袭性强、预后差，尤以食管鳞癌(ESCC)最为常见。

近年来，虽然一线免疫联合化疗显著改善了部分 ESCC 患者的预后，但一旦出现进展，后线治疗仍处于「无药可选」的状态。

刚刚，在 2026 美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，食管鳞癌领域内首个在 III 期研究中取得 PFS、OS 双阳性结果的 ADC 药物，终于公布了其最新研究成果。

丁香园现场拍摄

丁香园特邀 研究作者、北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师 鲁智豪教授，共同解读这项研究。

全球潜在首款：84 亿美元出海，已纳入优先审评

研究的主角，是近年来 ADC 领域的一款明星药——来自百利天恒的 iza-bren(BL-B01D1)。

2023 年 12 月，百利天恒与 BMS 达成合作：iza-bren 在中国大陆由百利天恒独家开发与商业化，在美国由百利天恒美国子公司西雅图免疫(SystImmune)与 BMS 联合开发，中美以外的全球其他地区则由 BMS 独家负责。

该交易总金额高达 84 亿美元，其中首付款 8 亿美元。不仅创下国内创新药 license out 交易的首付款纪录，也刷新了当时全球 ADC 单药交易总价的纪录。

图源：百利天恒官网

据官方介绍，该药为我国自主研发、全球首创(First-in-class)、新概念(New concept)且唯一进入 III 期临床试验阶段的 EGFR×HER3 双抗 ADC。

结构上，iza-bren 由一种靶向 EGFR 和 HER3 的双特异性抗体，通过可裂解连接子偶联强效拓扑异构酶 I 抑制剂 Ed-04 而成。

图源：参考资料 2

它的「双重作用」也由此而来：抗体部分同时结合 EGFR 和 HER3，阻断两条通路的增殖与存活信号;与受体结合后又被肿瘤细胞内吞，连接子在胞内裂解、释放 Ed-04，引发 DNA 损伤，最终导致癌细胞死亡。

通常，单靶点 ADC 或单抗只认准一个受体，肿瘤可通过下调或丢失该受体来逃逸。而 EGFR 与 HER3 又常形成异源二聚体、彼此代偿，抑制其一，肿瘤往往改走另一条通路。

iza-bren 同时锁定两者，即便肿瘤下调一个抗原或在通路间切换，另一个仍是有效的结合与内吞锚点，这也是它区别于多数 ADC 的关键。

这一机制优势也在临床中陆续得到验证。近两年，iza-bren 已在鼻咽癌、非小细胞肺癌等多个领域被我国药监部门(CDE)纳入突破性治疗品种，其中非小细胞肺癌还获得美国 FDA 突破性疗法认定。

而本次最新发布的研究成果，则是在食管鳞癌领域的重要突破。

全球首个，III 期临床 PFS+OS 双阳性

目前，化疗联合 PD-1/PD-L1 抑制剂，是 PD-L1 表达晚期 ESCC 的标准一线治疗。然而，大多数患者不可避免地会对一线治疗产生耐药，二线化疗的客观缓解率(ORR)却低于 10%，中位总生存期(OS)还不足 6 个月。

在此前的 I 期研究中，iza-bren 已在既往接受过治疗的 ESCC 患者中，取得了较化疗更持久的疾病控制和生存获益。

此次发布的，是在我国进行的 III 期、随机、开放标签、多中心研究，评估的是 iza-bren 对比化疗作为晚期 ESCC 二线治疗的疗效和安全性。

研究纳入 497 名一线 PD-1/PD-L1 抑制剂联合铂类化疗后进展的复发或转移性 ESCC 患者，按 1:1 随机接受 iza-bren(2.5 mg/kg)或医生选择的化疗(伊立替康、紫杉醇或多西他赛)，两组各 249 例与 248 例。

双重主要终点为总生存期(OS)，以及由盲态独立中心评审(BICR)按 RECIST v1.1 评估的无进展生存期(PFS)。

期中分析显示，两项主要终点均取得统计学显著、且具临床意义的获益。与化疗相比，iza-bren 将中位 OS 从 7.20 个月延长至 9.79 个月(HR 0.64，P = 0.0004)，中位 PFS 从 1.97 个月延长至 4.17 个月(HR 0.50，P < 0.0001)。

同时，安全性总体可控。3 级及以上治疗相关不良事件以血液学毒性为主，iza-bren 组与化疗组发生率分别为 85.1% 和 60.2%;但因不良事件停药(2.0% vs 3.3%)和致死(1.2% vs 1.6%)的比例两组相近，iza-bren 组并未更高。

凭借这一结果，研究团队认为 iza-bren 有望成为晚期 ESCC 新的二线标准治疗。

丁香园现场拍摄

「而本次公布的 iza-bren 这组数据足够有说服力。不管是统计学层面，还是患者生存的实际延长，相比传统化疗都有非常明确的优势，有望成为免疫耐药后二线治疗的新标准。」鲁智豪教授这样说。

安全性方面，鲁智豪教授指出，iza-bren 以拓扑异构酶抑制剂为载荷，安全性特征与既往同类 ADC 相近，不良反应以血液学毒性为主，但经支持治疗和剂量调整后大多可控。

「因不良反应导致治疗中断或终止的比例只有 2%，甚至低于化疗组。临床尤为关注的间质性肺病，总体处于很低的水平。」

谈及未来，鲁智豪教授对 iza-bren 向更前线拓展抱有期待：「我们正在快速向一线推进，未来也会布局围手术期，尤其是新辅助治疗。免疫联合 iza-bren 在一线会有很好的前景。」

目前，除了本文讨论的 ESCC，在国内 iza-bren 用于 NSCLC、SCLC、鼻咽癌、乳腺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤的 III 期临床研究都在进行中。

其中 7 项适应症已被国家药品监督管理局药品审评中心列入突破性治疗品种名单，在中美两地还有 40 余项针对多种肿瘤类型的临床项目正在推进。