9月3日凌晨，康方生物宣布，其全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西(商品名：依达方)，单药对比帕博利珠单抗(K药)一线治疗PD-L1表达阳性(TPS≥1%)非小细胞肺癌(NSCLC)的III期研究HARMONi-2，经独立数据监察委员会(IDMC)评估的预设总生存期(OS)期中分析，达到OS关键次要终点，取得统计学显著和临床获益的阳性结果。

这是继2024年5月PFS报阳后，HARMONi-2在OS这一"金标准"终点上交出的又一份答卷。至此，依沃西成为全球首个在头对头III期研究中，同时取得PFS和OS双阳性结果的单药方案——而被它对比的，是过去十年全球肿瘤免疫治疗绕不开的标杆K药。

详细OS数据将在后续国际学术会议及学术期刊上公布。

398人，一场"以下犯上"的头对头

K药是肿瘤免疫治疗1.0时代最具代表性的药物。在它之前，晚期肺癌一线治疗以化疗为主;是它用KEYNOTE-024、KEYNOTE-042等研究证明，PD-1单药或联合方案能显著改写生存曲线，也让"免疫+化疗"成为全球肺癌一线的主流选择。

但过去十年，几乎没有后来者敢在单药对单药的头对头III期里直接挑战K药——试验设计风险极高，一旦失败，不仅烧掉数年时间和数亿美元，还会动摇整个管线的定位。

康方选择了这条路。HARMONi-2(AK112-303)是一项随机、双盲、对照、多中心注册性III期研究，共入组398例PD-L1 TPS≥1%的局部晚期或转移性NSCLC患者，依沃西单药对比帕博利珠单抗单药，主要终点为无进展生存期(PFS)，关键次要终点为OS。

2024年5月，研究先交出一份震动行业的PFS结果：依沃西组中位PFS为11.14个月，K药组为5.82个月，疾病进展或死亡风险降低49%(HR=0.51，P<0.0001)——中位PFS近乎翻倍。该结果以口头报告形式亮相2024年世界肺癌大会(WCLC)，并发表于国际学术期刊。凭借这一数据，该适应症于2025年在中国获批上市。

OS阳性：把"最后一块拼图"补上

PFS衡量的是肿瘤进展被延缓多久，OS衡量的则是患者能活多久。对肿瘤药而言，OS历来被视为最硬的疗效证据——但它也最难赢：试验组患者进展后可以交叉接受后续治疗，两组后续治疗的高度重叠，往往会稀释OS上的差异。许多药物PFS显著、OS却"拉不开"，正是这个原因。

HARMONi-2的OS数据曾经历过一段"等待期"。2025年药品说明书更新时，OS分析尚未成熟，彼时呈现的HR约0.78，仅占预设OS事件数的56%——彼时下结论为时尚早。而此次经IDMC评估的OS期中分析正式宣告阳性，意味着依沃西把PFS之外最关键的生存获益证据补齐了。

这也是依沃西继HARMONi-A(EGFR-TKI经治非鳞NSCLC)、HARMONi-6(一线鳞状NSCLC)之后，收获的第4个OS与PFS双显著的III期研究。康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜在公告中表示，依沃西在多项头对头对比PD-1/L1疗法的全球III期中持续取得双阳性结果，"肿瘤免疫+抗血管生成"的协同机制正在得到反复验证。

为什么能赢：一个分子里的"松刹车"与"断粮道"

依沃西是一款PD-1/VEGF双特异性抗体，采用康方自有的Tetrabody四价结构设计，在同一个分子里同时阻断PD-1通路和VEGF通路。

用通俗的话讲，PD-1阻断是"松开免疫刹车"——解除T细胞被肿瘤抑制的状态，让免疫系统重新识别并攻击肿瘤;VEGF阻断则是"切断肿瘤粮道"——抑制肿瘤新生血管生成，让肿瘤失去养分供给。

两条通路并非简单叠加：研究表明，VEGF不仅促进血管生成，还会营造免疫抑制的微环境，而当VEGF通路活跃时，PD-1在肿瘤微环境中的结合能力会显著增强。把两个靶点"焊"进一个分子，理论上能形成相互放大的协同效应。

这一设计还带来两个临床价值：其一，单分子双靶点的药代动力学特征优于PD-1单抗与抗VEGF抗体双药联合;其二，依沃西突破了抗VEGF药物在鳞癌患者中长期存在的使用禁忌，让鳞癌患者也能用上"免疫+抗血管"的方案。

目前，依沃西是全球唯一获批上市的PD-1/VEGF双特异性抗体。在一线治疗中，它可以作为单药"去化疗"方案使用，为不适合或不愿接受化疗的患者提供了新选择。

四场"双杀"：依沃西的III期收割季

HARMONi-2并非孤例。过去两年，依沃西在一系列III期研究中持续交出OS与PFS双阳性结果：

HARMONi-A(EGFR-TKI经治的EGFR突变非鳞NSCLC，联合化疗)：2024年5月在中国获批，成为全球首个在该人群取得OS与PFS双阳性结果的免疫疗法。2026年6月，该研究最终OS数据发表于《JAMA》，中位随访32.5个月，死亡风险降低26%(HR=0.74，P=0.02)。

HARMONi-6(一线鳞状NSCLC，联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗)：同样取得OS与PFS双阳性，据公司披露，死亡风险降低34%。

HARMONi-GI1(一线胆道癌，联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗)：达OS主要终点，是依沃西在肺癌之外首个取得III期成功的适应症，详细数据预计在10月ESMO大会公布。

密集的阳性结果支撑起市场对依沃西价值的重估。在Evaluate Pharma 2026年发布的全球最具价值研发项目榜单中，依沃西以超过252亿美元的风险调整后净现值位列全球在研管线价值榜首。截至目前，依沃西通过联合用药已布局40多个适应症、开展60多项临床研究，其中全球III期研究超过16项，含6项国际多中心注册性III期、7项头对头PD-1/L1疗法研究。

真正的大考：11月14日，FDA

HARMONi-2是中国注册研究，而依沃西真正的全球战场在海外。2022年12月，康方生物将依沃西美国、欧洲、日本等区域的权益授权给Summit Therapeutics，首付款5亿美元，交易总金额最高达50亿美元，创下当时中国单药出海纪录。

海外首个上市申请基于另一项国际多中心III期HARMONi(EGFR突变晚期非鳞NSCLC，联合化疗)。Summit已于2026年1月向FDA递交BLA并获得受理，PDUFA目标审评日期为2026年11月14日。

值得关注的是HARMONi中西方人群OS数据的随访变化：2025年4月首次分析时，因随访仅9.2个月、死亡事件稀疏，西方人群HR接近1.0(0.98);随着随访延长至2025年9月的0.84、再到2026年6月随访23.2个月时的0.76，获益逐渐清晰。与之对应，中国HARMONi-A的最终OS为HR=0.74。两套独立III期、两个大陆的人群，死亡风险降幅高度接近——这被业内视为依沃西疗效跨人种可重复性的重要证据。

与此同时，依沃西单药对比K药一线治疗PD-L1高表达NSCLC的国际多中心III期HARMONi-7正在推进，海外联合用药版图也在向结直肠癌、头颈鳞癌等癌种延伸。

在中国市场，依沃西已获批3项肺癌适应症，前两项纳入最新版国家医保目录。康方生物2026年中期业绩显示，上半年商业销售收入18.03亿元，同比增长28.65%;进入医保后，依沃西一线肺癌的覆盖量实现了10倍以上增长。

从2024年PFS头对头胜出，到如今OS期中分析转阳，依沃西把中国双抗推到了一个此前只有跨国药企站过的位置——用全球最挑剔的对照，验证全球最硬的终点。11月14日的FDA决定，将是这场"全球大考"的临门一脚：EGFR适应症能否率先叩开美国市场，直接决定这款中国原研双抗的商业化天花板。

无论结果如何，HARMONi-2已经写下一笔历史：在"药王"最擅长的战场正面取胜，中国创新药第一次用头对头的OS数据，而不是授权金额，定义了自身的全球价值。