近日，Alumis公司公布了其口服高选择性TYK2抑制剂Envudeucitinib在中重度系统性红斑狼疮(SLE)患者中的Ⅱb期LUMUS试验顶线结果。

试验结果显示：Envudeucitinib未达到该试验主要和次要终点。不过，这家公司在一个亚组人群—IFNGS-high中发现了机会，准备基于该亚组数据，与监管机构讨论envudeucitinib的Ⅲ期开发路径。

消息公布后，Alumis股价大跌超56%。

亚组中发现的机会

LUMUS是一项全球随机、双盲、安慰剂对照Ⅱb临床试验，共计入组了408名中重度活动性、自身抗体阳性SLE患者，这些患者随机分配接受三种剂量Envudeucitinib或安慰剂治疗，共48周。

试验结果显示：在48周时，整体试验人群的主要终点(基于BICLA评估的疾病活动度改善)和关键次要终点均未达到，试验宣告失败。

不过公司表示，在预设的高干扰素基因特征(IFNGS-high)亚组(约占试验人群的60%)中观察到“显著的临床应答”，包括在BICLA、CLASI-50、SRI-4和LLDAS等多个指标上均观察到改善。基于这些积极疗效信号，公司认为，支持其继续开展Envudeucitinib的Ⅲ期临床试验。

整个试验中，Envudeucitinib的总体耐受性良好，未观察到新的安全信号。

引自中国药企的管线

Envudeucitinib是一种高选择性口服TYK2抑制剂，旨在纠正多种促炎介质驱动疾病的免疫失调。

Envudeucitinib源自中国药企海思科。2021年3月，海思科旗下子公司FT集团以6000万美元首付款+1.2亿美元里程碑付款，将Envudeucitinib的所属专利和权益转让给FL2021-001公司(Alumis的前身)。

也是这条管线，养活了Alumis整个公司。凭借Envudeucitinib，Alumis当初十分获得投资者的青睐，在3年时间累计融资5.29亿美元(不含IPO)，并且在2024年完成2.59亿美元C轮融资后的3个月，公司就在纳斯达克交易市场上市，募资了近2.1亿美元。

今年1月，Envudeucitinib在中重度斑块状银屑病Ⅲ期试验ONWARD中取得积极结果，40mg剂量Envudeucitinib组中，ASI 90(PASI评分降低90%)缓解率达到61.3%，PASI 100(PASI评分降低100%)达到38.8%，sPGA 0达到38.8%。

在今年3月，公司又日本制药公司Kaken达成了合作及许可协议，共同推进其口服TYK2抑制剂Envudeucitinib在日本的开发。为此，Alumis将获得Kaken的4000万美元的预付款，以及可能高达1.4亿美元的里程碑付款。

目前，公司准备在今年第四季度向FDA提交针对该适应症的新药上市申请(NDA)。

除了envudeucitinib之外，Alumis还有一款TYK2抑制剂A-005，这是一种中枢神经系统渗透性变构TYK2抑制剂，目前处于临床Ⅰ期阶段，用于治疗神经炎症和神经退行性疾病。