今日，第一三共和阿斯利康宣布，2款ADC获批新适应症。其中，达卓优(德达博妥单抗)获批用于治疗不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成人患者。优赫得(德曲妥珠单抗)获批用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期成人乳腺癌患者的辅助治疗。

乳腺癌是全球女性中常见的癌症，也是女性癌症相关死亡的主要原因。 2024年全球新发乳腺癌病例约240万例，死亡病例超过69万例。三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌病例的15%，全球每年预估新诊断病例约36.5万例。转移性三阴性乳腺癌是极具侵袭性的乳腺癌亚型，预后极差，中位OS仅为12至18个月，确诊后仅有约15%的患者生存达五年。

其中，德达博妥单抗是一款靶向TROP2 ADC，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体(与Sapporo Medical University合作开发)，通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(一种依喜替康衍生物，DXd)连接组成。

此次NMPA批准德达博妥单抗新适应症的依据来自TROPION-Breast02Ⅲ期试验结果。

在TROPION-Breast02研究中，在不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的转移性TNBC患者中，与研究者所选化疗方案相比，德达博妥单抗治疗组患者的中位总生存期(OS)为23.7个月，化疗组为18.7个月，德达博妥单抗治疗的中位OS延长了5个月，具有统计学显著性和临床意义。

根据盲态独立中心审阅(BICR)评估，德达博妥单抗治疗组的中位无进展生存期(PFS)为10.8个月，化疗组为5.6个月，德达博妥单抗相比化疗将疾病进展或死亡风险降低了43%。与化疗相比，德达博妥单抗还拥有更显著的疗效应答，客观缓解率(ORR)达63%，而化疗组为29%。

对于新辅助治疗后未达到病理学完全缓解(non-pCR)的HER2阳性乳腺癌患者，目前中国辅助治疗(术后)的标准方案为恩美曲妥珠单抗，但仍有部分患者会出现侵袭性疾病复发或死亡。一旦患者确诊为转移性疾病，五年生存率从近90%降至约30%。

德曲妥珠单抗是一款靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的ADC，由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(依喜替康衍生物，DXd)连接组成。截止目前，德曲妥珠单抗已在中国获批九个适应症。

德曲妥珠单抗新适应症获批基于DESTINY-Breast05 III期临床试验结果。在DESTINY-Breast05研究中，针对新辅助治疗后仍存在残留侵袭性病灶的HER2阳性乳腺癌患者，德曲妥珠单抗相较于T-DM1(恩美曲妥珠单抗)将侵袭性疾病复发或死亡风险(无侵袭性疾病生存期，IDFS)显著降低了53%。

德曲妥珠单抗治疗组的3年IDFS率为92.4%，而T-DM1治疗组为 83.7%。同时数据显示，德曲妥珠单抗相较于T-DM1同样将疾病复发或死亡风险(无病生存期，DFS)显著降低了 53%，德曲妥珠单抗治疗组3年DFS率为92.3%，T-DM1治疗组为83.5%。

目前，德达博妥单抗和德曲妥珠单抗由第一三共设计，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。