近期，罗氏与Zealand Pharma已正式启动Petrelintide的全球III期注册项目ZUPREME，计划入组约7000人，覆盖肥胖、肥胖合并2型糖尿病、肥胖合并心血管疾病三类人群。

Petrelintide是一种每周一次皮下注射的长效Amylin类似物，与现有GLP-1类药物的核心差异在于耐受性：II期数据显示其胃肠道不良事件发生率接近安慰剂水平，在最大有效剂量组中无呕吐报告、因胃肠道AE停药率为零。这一特征指向长期用药依从性，而非追求最大减重幅度。

三项试验的主要终点均为第64周体重相对基线的百分比变化：

ZUPREME-3：超重/肥胖伴至少一项体重相关共病、无2型糖尿病，入组约3900人。这是规模最大的试验，也是最接近“单纯肥胖”注册路径的核心研究。

ZUPREME-4：超重/肥胖合并2型糖尿病，入组约600人。

ZUPREME-5：超重/肥胖合并确诊心血管疾病(可合并2型糖尿病)，入组约2500人。该试验可持续长达3年，包含事件维持期，意图获取心血管结局数据以支持更广泛的标签。

根据此前II期数据，ZUPREME-1试验(493人，42周)显示：最高减重10.7%(安慰剂组1.7%);恶心发生率约20%且80%为轻度，主要集中于剂量递增阶段;呕吐、腹泻、便秘发生率与安慰剂组相当或更低。88%–98%的受试者成功递增至目标维持剂量。

除单药外，罗氏与Zealand还计划将Petrelintide与罗氏的GLP-1/GIP双激动剂enicepatide(CT-388) 联合开发，组合方案的II期试验预计随后推进。在双靶点已成主流的背景下，这一组合策略的目标是用Amylin的耐受性优势弥补单药减重幅度的不足。

为满足AMY/CALCR相关药物研发需求，基于靶点的信号传导机制，吉满生物构建了AMY3报告基因检测细胞系，加速药物筛选进程。

英文原文：

https://clinicaltrials.gov/study/NCT07843485?a=1