据行业知名媒体FiercePharma发布的“2023年美国最昂贵的药物”报告显示，随着基因疗法的出现，药品价格记录就被不断刷新。从整体看，价格TOP 10主要以基因疗法和治疗罕见病的孤儿药为主，其中CSL Behring的血友病药物Hemgenix以350万天价位列榜首，紧随其后的分别是蓝鸟生物的两款基因疗法药物Skysona和Zynteglo。下面来看具体情况。

1、Hemgenix

公司：CSL Behring，uniQure

适应症：B型血友病

费用：350万美元/剂

2022年11月，全球领先的生物技术公司CSL Behring宣布其基因疗法Hemgenix获FDA批准上市，用于治疗处于凝血IX因子预防性输血治疗阶段，以及曾经出现过危及生命的出血事件，或出现反复严重的自发性出血事件的成年B型血友病患者。这是全球首款治疗血友病B成人患者的基因疗法。Hemgeni是一款基于AAV5载体的基因疗法，该药物搭载有凝血因子IX（FIX）基因变体（FIX-Padua），通过静脉给药，给药后该基因可在肝脏中表达FIX 凝血因子，分泌后进入血液发挥凝血功能，从而达到治疗目的，理论上一次给药长期有效。该产品以每剂350万美元的价格位居榜首。尽管价格高昂，但CSL Behring认为该药物将“为整个医疗保健系统节省大量成本”，并“通过降低年出血率、减少或消除预防性治疗和保持多年的高IX因子水平，显著降低B型血友病患者的经济负担”。

2、Skysona

公司：蓝鸟生物

适应症：脑肾上腺脑白质营养不良

费用：300万美元/剂

Skysona是一款治疗早期脑肾上腺脑白质营养不良（CALD）的药物。该药物于2021年7月获欧盟批准上市，2022年9月获美国FDA批准上市。脑性肾上腺脑白质营养不良症是一种X连锁的隐性遗传神经退行性疾病，是肾上腺脑白质营养不良症的一种较为严重的表型，由致病基因ABCD1的突变引起。CALD患者发病通常出现在幼年时期，发病率在1/100,000至1/200,000之间，95%以上为男性患者。若不经及时治疗控制，病情将恶化为神经系统功能的严重丧失，引起沟通障碍、失明，甚至自主运动能力的完全丧失。Skysona是蓝鸟生物第二款上市的基因疗法，定价为每剂300万美元。蓝鸟生物表示，除了研发成本外，Skysona的制备也要耗费大量人力、物力和时间。比如，从患者体内收集完细胞后生产一剂Skysona需要55-60天。虽说蓝鸟生物表示如果该药物疗效不佳可提供80%的退款，但高昂的价格还是令绝大多数的患者望而却步。该药在欧洲上市不到3个月，就宣布由于商业策略原因退出欧洲市场。另外，CALD极为罕见，在美国每年约有50人患病，公司预计每年治疗约10名患者，可见该药物并不能为其带来巨额销售额。

3、Zynteglo

公司：蓝鸟生物

适应症：输血依赖性地中海贫血

费用：280万美元/剂

Zynteglo是蓝鸟生物研发的首款治疗β-地中海贫血症的基因药物，于2019年获得欧盟批准上市，2022年获得美国FDA批准上市。该药物定价280万美元，并采用与上述的Skysona类似的价格策略：若患者两年内因该疗法疗效下降需要输血治疗最多可以获得80%退款。不过，其同样因为价格问题已在欧洲撤市、德国定价低于100万美元。

4、Zolgensma

公司：诺华

适应症：脊髓性肌萎缩

费用：225万美元/剂

Zolgensma是由诺华开发的一款基于AAV9的一次性基因疗法，于2019年5月获FDA批准上市，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，是导致儿童死亡的最常见的遗传病，由编码运动神经元存活蛋白的SMN1基因突变引起。该药物目前价格为每剂225万美元。据诺华表示，Zolgensma的定价反映了“基因疗法的变革性”和“它提供的长期价值”，虽然价格很高，但具有长期的益处。相比之下，另一种SMA药物Spinraza在治疗的第一年价格为75万美元，之后每年价格为37.5万美元。Zolgensma目前已经在全球近42个国家/地区获批。从市场表现看，Zolgensma自2019年5月上市，首年销售达3.61亿美元；2020年达9.2亿美元；2021年达13.51亿美元；2022年达13.7亿美元，足见其市场潜力。

5、Myalept

公司：Chiesi Farmaceutici

适应症：瘦素缺乏症

费用：126万美元/年

在基因疗法出现之前，Myalept在世界上最昂贵药物年度排行榜中一度处于前列。Myalept由Amryt公司研发，是一款重组人瘦素蛋白类似物，于2014年获FDA批准上市，用于治疗先天性或后天全身性脂肪营养不良患者的瘦素缺乏症。脂肪营养不良是一种罕见疾病，其特征是皮肤下脂肪组织的广泛丢失，这将导致瘦素激素的缺乏，并导致代谢状况。目前，因Amryt被Chiesi收购，Myalept为Chiesi Farmaceutici所有。值得注意的是，Myalept是唯一被批准用于治疗瘦素缺陷症的药物，因此价格也呈现逐年升高的趋势。2021年初，Myalept 的标价从每瓶5093美元涨至5297美元，当年销售额达1.41亿美元。而此前，该药物的价格已多次上涨。目前该产品的年费用约为126万美元。据Chiesi称，该药单价为5867.52美元/瓶，患者平均每月使用18瓶，即每月的费用为105615美元。不过，具体使用瓶数可能因患者而异。

6、Zokinvy

公司：Eiger BioPharmaceuticals

适应症：早衰综合征和早衰样核纤层蛋白病

费用：107万美元/年

Zokinvy是一款用于治疗哈金森-吉尔福德早衰综合征(HGPS)和早衰样核纤层蛋白病(PL)的小分子药物。它是一种口服法尼基转移酶抑制剂，通过抑制早衰蛋白的异戊二烯化，进而降低早衰蛋白在细胞核中的积累。该药物最初由默沙东研发，Eiger BioPharmaceuticals于2018年获得许可。2020年，Zokinvy获FDA批准上市，是美国第一个用于治疗早衰的药物。在准许的同时，FDA颁发给Eiger一张常见儿科疾得病适当封杀持卡人（PRV），同年，Eiger将这张PRV以9500万美元出售，根据早衰症科学研究该协亦会（PRF）的合作和供应备忘录，Eiger保留了50%的收益，即4750万美元。在价格上，尽管该药物的用药剂量取决于身体表面积，但患者通常每天服用约200mg，以50mg胶囊746美元的价格计算，月费用将达到8.95万美元。因此，Zokinvy年费用高达107万美元。

7、Danyelza

公司：Y-mAbs Therapeutics

适应症：复发性或难治性高危神经母细胞瘤

费用：101万美元/年

Danyelza又被称为那昔妥单抗、Naxitamab、那昔妥单抗注射液等，是由Y-mabs于2020年11月获FDA批准上市，与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联用治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤的儿童患者。Danyelza可通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，能够触发抗体介导的细胞毒性反应并激活免疫系统中的补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。据GoodRx的统计称，在2021年12月，Danyelza的价格上调了3.5%。目前，每瓶定价超过2.1万美元，患者每年需花费约101万美元。另据Y-mAbs财报显示，Danyelza在2022年营收4930万美元，同比增长50%，预计2023年该产品的收入在6000-6500万美元之间。值得注意的是，该药也已于2022年12月进入中国市场。

8、Kimmtrak

公司：Immunocore

适应症：葡萄膜黑色素瘤

费用：97.55万美元/年

Kimmtrak是由Immunocore开发的一款T细胞受体（TCR）疗法，于2022年1月获FDA批准上市，用于治疗HLA-A*02:01阳性成人转移性葡萄膜黑色素瘤。这是FDA批准的首款治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法，也是首款获得监管批准的T细胞受体（TCR）疗法，以及首款获FDA批准的治疗实体肿瘤的双特异性T细胞接头。葡萄膜黑色素瘤（UM）是一种高度侵袭性、毁灭性的眼内恶性肿瘤，生存率低、转移性患者疾病负担大、预后差，此前对于转移性UM尚无被证明的治疗标准。而Kimmtrak作为一种新型T细胞受体（TCR）双特异性免疫疗法，由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域融合而成，TCR部分靶向gp100（在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的抗原）。该产品每瓶价格为18760美元，而患者需要每周输注一次。这就意味着患者每年需要花费975520美元，但大多数患者无法接受这么长时间的药物治疗。III期研究显示，只有31%的患者在6个月时仍然存活，没有疾病进展。另外，根据5.3个月的中位治疗时间，Immunocore最初估计平均每位患者将花费40万美元。但在3月份的最新投资者活动中，公司表示，现实世界的治疗时间已增加到9个月。这意味着每位病人的平均费用约为67.5万美元。值得注意的是，公司已建立了一个名为Kimmtrak Connect的患者支持计划，符合该计划的可以免费获得该药物。

9、Luxturna

公司：Spark Therapeutics

适应症：双等位基因RPE65介导的遗传性视网膜疾病

费用：85万美元/双眼

Luxturna是一款AAV基因疗法，，由罗氏旗下Spark Therapeutics公司研发，于2017年12月获FDA批准上市，用于用于因双拷贝RPE65基因突变所致视力丧失但保留有足够数量的存活视网膜细胞的儿童和成人患者。Luxturna以AAV2作为载体，将正常RPE65基因的功能性拷贝导入患者视网膜细胞，使相应细胞细胞表达正常的RPE65蛋白，从而改善患者视力，是美国批准的首个AAV基因疗法。该药物为视网膜下注射，单价为42.5万美元，双眼治疗费用达85万美元。不过，Spark Therapeutics称，如果该药物不起作用，不会收取全部费用。

10、Folotyn

公司：Acrotech Biopharma

适应症：复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤

费用：84.26万美元/年

Folotyn是Acrotech公司的一款二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂，于2009年9月获得FDA批准上市，用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。2020年，该药在中国获批。2023年8月1日，CASI制药宣布与Mundipharma International Corporation Limited，Mundipharma Medical Company及Acrotech达成转让协议，CASI获得该药在中国的商业化权益。根据GoodRx自2022年开始的统计显示，2022年1月，Acrotech将药物价格提高3%，年费达到842585美元。同年12月，Fresenius Kabi推出Folotyn的仿制药，该款仿制药可能对Folotyn的销量造成一定冲击。

参考资料：Most expensive drugs in the US in 2023. By Fraiser Kansteiner, Zoey Becker, Angus Liu, Eric Sagonowsky, Kevin DunleavyMay 22, 2023 03:00am.