NMPA成为PIC/S正式申请者，国内药企准备好了吗？

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NMPA成为PIC/S正式申请者，国内药企准备好了吗？: 产业资讯 药智网 2023-11-17 1969

近日，NMPA官宣成为药品检查合作计划（PIC/S）正式申请者，我国药品制造的国际化脚步又迈出了坚实的一步。

一直以来，国内药企想要实现药品出口就难免要重新设计改造GMP厂房车间，同时还要承担高额的资质维护费，以及所在国派遣检察员的现场检查费用，费时费钱费力。

随着PIC/S确认国家药监局的正式申请者身份，无疑将助力解决上述问题，实现药品国际化的“最后一公里”。

01 加入PIC/S，国家局早已筹划

PIC/S（Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme），即药品检查合作计划。

该组织的前身是1970年欧洲自由贸易联盟（EFTA）成立的PIC，目的是为了消除国与国之间的贸易壁垒，实现GMP互认。

当前，已有＞50个国家和地区的药监机构成为PIC/S成员，如FDA、PMDA、TGA、MHRA等；同时，WHO、EMA等均为PIC/S的合作组织。

加入PIC/S，分两步：1）预加入申请，最长期限2年，该阶段PIC/S会对申请机构的药品检查体系进行评估。2）正式申请，最快1.5年，最慢6年，该阶段PIC/S需要进行系统、全面的评估工作。评估过程中，审计清单设定11个模块对整个检查体系进行评估，范围涵盖法规、GMP标准、检查程序等。模块项下，再细分亚指标，以及对应的重要程度、评估方式等。

表1 PIC/S审计清单概要

图片来源：Chinese Journa,of Ne W Drugs.2022

由上述加入PIC/S程序可知，NMPA本次“正式申请”，是在已经取得了部分成绩的基础上，而更进一步的工作，时间上至少应该是在1-2年以前。但，实际上对于加入PIC/S这件事，从国家药监局网站搜索可知，早在十余年前，就已经考虑这件事了。

如，早在2008年，国家局曾邀请美国FDA、欧盟EMEA、WHO、PIC/S以及相关协会等，就实施药品GMP的先进经验、药品GMP发展趋势及相关的法律法规等进行交流与研讨；2012年，药品安全监管司发布《境外药品生产企业检查管理办法》征求意见，其中现场主文件内容的具体要求按照PIC/S关于现场主文件的最新要求撰写。

2021年，国家药监局正式致函PIC/S，申请启动预加入程序，相关工作开始紧锣密鼓布置起来，同年国家药监局以预申请成员身份参加PIC/S委员会会议，介绍中国实施GMP检查的现状，表达了成为PIC/S成员并与各方开展实质合作的意愿。2022年，国家药监局召开加入PIC/S工作领导小组办公室会议，研究当前重点工作任务及下一步工作安排。

2023年，国家药监局召开加入PIC/S工作推进会；9月向PIC/S提交了正式申请材料；11月，PIC/S致函国家药监局，确认国家药监局正式申请者身份。

图1 国家药监局正式申请加入PIC/S 图片来源：药监局官网

02 加入PIC/S，有什么好处？

总的来说，加入PIC/S首先会完善我国药品监管检查体系以及相应的质量管理体系，从而形成自上而下的高质量、国际化要求，同时细化相关GMP检查工作内容，同世界接轨，形成互认。

PIC/S官网提到的优势主要包括“培训机会、国际GMP协调、关系建立、标准提升、信息共享、快速警戒系统以及促进其他协议的签订”，这里笔者结合实际，重点介绍下加入PIC/S在GMP国际化以及检查标准统一互认两个角度进行细述。

➣GMP实施/检查-国际化

GMP标准是PIC/S成员机构间互认的基础，PIC/S GMP在经历数十次修订后，目前官网公开的版本为PE009-17，包含20个GMP附录，以对具体的药品生产进行详尽的工作指导。同时，持续关注先进的生物技术、放射性药物、人工智能等领域的发展，引领全球药品制造新技术/新方法相关指南的起草和制定，以保证药品监管更好的服务促进技术的发展。

加入PIC/S，无疑将使我国GMP与PIC/S-GMP形成更好的衔接。说到这，其实这一点，在今年1月由核查中心发布的药品GMP指南（第2版）就可以发现，很多内容进行了更加合理的整合，并增加了多个章节。

图2 PIC/S官网当前公开的GMP版本图片来源：https://picscheme.org/en/publications

➣检查工作标准统一，实现互认

由于我国幅员辽阔，各省级药监部门在检查工作的许多方面存在差异，与PIC/S要求也存在差距。

如，检查计划，虽然按照相关监督检查管理办法，明确要求按照基于风险制定检查计划，但可操作性不强，执行过程中非客观因素较多，尺度不统一，加入PIC/S无疑可提升在计划制定过程中的科学性。

再如，检查实施，PIC/S对检察员配备了较完善的检查备忘录，以及缺陷项分类指南，同时还对检查报告要求格式统一，加入PIC/S将有利于我国检查报告结果在各成员机构之间的检查互认。

03 面对PIC/S，国内药企需要准备什么？

正如当年加入ICH一样，当NMPA加入PIC/S后，药企要做哪些准备工作，或者说要提前注意哪些事项，这是从业者更为关心的问题。

首先，新版GMP的理解实施，肯定是国内药企GMP体系软硬件加强的重点方向。“药品GMP指南”第2版，是以上一版内容为基础，并结合过去十几年国内外制药行业的具体实践，吸收ICH、WHO、PIC/S、美国FDA、EMA有关指南，从而形成的基于风险的科学监管。

第2版指南发布后，大约在今年上半年，曾一度形成阶段性的解读学习，尤其是对一些新增内容的深入解读，国内药品制造行业对此已初步的有所了解。

由此，再联系今天的PIC/S申请，足见新版GMP内容的倾向性，以及落实的必要性。

图3 第2版药品GMP指南-质量管理体系（封面）-举例图片来源：药品GMP指南书籍

其次，检查工作中缺陷的评估定性，无疑是药企关注的重点讨论内容。PIC/S已经发布相关的缺陷分级指南《PIC/S GUIDANCE ON CLASSIFICATION OF GMP DEFICIENCIES》，该指南概述了缺陷分级的定义、要求和检查实践，并形成了药品GMP检查缺陷分级决策流程。

缺陷分级可包括“严重缺陷、主要缺陷、一般缺陷”，且在缺陷初步分级后，需要结合缺陷风险增加因素和缺陷风险减少因素开展进一步的评估。具体的缺陷评估流程可详见下图。