2024年1月4日，先声药业集团旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，公司苏维西塔单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，用于含铂化疗方案治疗失败的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的Ⅲ期临床试验（SCORES研究）已达到主要研究终点。

苏维西塔单抗（suvemcitug，曾用名：赛伐珠单抗）是新一代重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体, SCORES研究是首个在中国铂耐药卵巢癌全人群开展的主要研究终点阳性的双盲Ⅲ期临床试验；公司方表示，该药物有望成为中国首个适用于铂耐药卵巢癌患者的抗VEGF单抗。据证券公司预测，倘若顺利获批，该药物在2030 年可实现14.2 亿销售额。

SCORES研究（NCT04908787）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，2023年6月27日完成所有计划入组（LPI），于全国55家研究中心纳入421例患者。结果显示：

研究达到基于盲态独立影像评估委员会(BIRC)依据RECIST 1.1 标准评估的PFS研究主要终点。对比安慰剂联合化疗组，苏维西塔单抗组PFS显示出具有统计学意义和临床意义的改善，且在所有亚组均显示出PFS临床获益的一致性。研究者评估的试验组PFS获益与BIRC评估获益相当；

关键次要终点OS的数据尚未成熟，但苏维西塔单抗组显示出获益的趋势。

安全性方面，药物安全性可控，未发现新的安全性信号。

具体研究结果未来预计在学术期刊或会议上公布。

关于苏维西塔单抗

苏维西塔单抗（BD0801）是先声药业与美国Apexigen公司合作开发的创新药，在分子结构设计上，苏维西塔单抗采用更高特异性和亲和力的兔抗。临床前研究数据表明，在多个肿瘤模型中，同剂量下苏维西塔单抗比贝伐珠单抗表现出更优抑瘤效果和相似毒性；而在临床试验设计中，苏维西塔单抗剂量仅为贝伐珠单抗的1/7，意味着若临床试验能够成功，苏维西塔单抗相较贝伐珠单抗可能具有疗效和成本双重优势。

目前，在中国开展的治疗卵巢癌Ib期临床研究中，已初步展示其安全性和疗效信号。

除此以外，公司在2023年ESMO大会公布了开放标签、多队列、多中心、Ⅱ期临床试验，包括在肝细胞癌（HCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等在内的晚期实体瘤患者中，评估了恩沃利单抗（PD-L1）联合苏维西塔单抗的有效性和安全性。

队列B纳入20例既往至少接受过一线系统性标准治疗失败的晚期HCC患者。中位随访12.71个月，疾病控制率（DCR）为72.2%，中位无进展生存期（PFS）为4.3个月（95% CI，1.4-8.1个月）。安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为40%。最常见的TRAE为蛋白尿（50.0%），天冬氨酸转氨酶升高（35.0%），谷氨酸转移酶升高（25.0%），高血压（25.0%）和血液系统不良事件。最常见的≥3级TRAE为蛋白尿（20.0%），未观察到新的安全信号。

队列C纳入40名至少经过一线标准治疗的NSCLC患者。其中队列C1为20例既往接受过免疫检查点抑制剂（IO）治疗患者；队列C2为20例未经过IO治疗的患者。既往接受过IO治疗患者中，19例患者至少经过一次肿瘤评估，ORR和DCR分别为26.3%和84.2%，PFS为6.6个月（2.89-NE）；既往未接受过免疫治疗的队列中，17例患者至少经过一次肿瘤评估，ORR和DCR分别为17.6%和82.4%，PFS为8.2个月（2.99-NE）。安全性方面，最常见的TRAE为白细胞计数下降（57.5%）、中性粒细胞计数下降（55.0%）、贫血（37.5%）、血小板计数下降（35.0%）等。最常见的≥3级TRAE主要是血液系统AE。未发生研究治疗方案相关TRAE导致死亡。

队列D纳入20例既往接受过一线标准治疗的微卫星稳定（MSS）或错配修复功能正常（pMMR）的晚期CRC患者。ORR和DCR分别为25.0%和90.0%。中位随访时间为10.81个月，中位PFS为5.6个月（95%CI，4.01-8.25）。总体安全性良好，最常见的TRAE为白细胞计数下降（85.0%）、中性粒细胞计数下降（75.0%）、蛋白尿（65.0%）、恶心（60.0%）、腹泻（55.0%）、高血压（45.0%）、血小板计数下降（45.0%）和贫血（45.0%）。最常见的≥3级TRAE是中性粒细胞计数下降（60.0%）、白细胞计数下降（25.0%）和高血压（25.0%）。无死亡报告。

关于铂耐药卵巢癌

卵巢癌（SOC）是一种起源于卵巢或输卵管和腹膜相关区域的疾病。在早期阶段，卵巢癌可能很少或甚至没有症状，且出现症状时与其他疾病（如经前综合症、肠易激综合症或暂时性膀胱问题）症状类似。超过70%的患者就诊时已有局部或远处转移，5年生存率仅为47%。中国调查数据显示，卵巢癌每年新发病例约50,000例，约死亡病例约22,500例，是女性生殖系统中死亡率最高的恶性肿瘤。

根据中国卵巢癌治疗指南，目前卵巢癌的一线标准治疗为手术，术后患者通过铂类化疗±贝伐珠单抗进行辅助治疗，PARPi±贝伐珠单抗作为维持治疗。然而，尽管患者对初始治疗产生效果，但是10-15%的患者对铂类化疗无反应，而且最初有反应的患者超过80%会出现复发，并最终对铂类治疗产生耐药性。

中国临床指南下的卵巢癌维持和治疗方案

铂化合物主要通过与DNA形成共价键来发挥其细胞毒性抗癌作用，从而产生DNA交联并抑制DNA复制，最终导致细胞死亡。铂类耐药的机制是多因素的，包括遗传和表观遗传改变，以及免疫和环境因素，通常涉及多种耐药机制，可能原因包括：1）调节癌细胞中铂盐转运的药物流入和流出途径的失调；2）DNA修复。DNA是铂类抗癌药物的主要靶点，细胞识别和修复药物引起的DNA损伤的能力可以影响其对铂类化疗的敏感性或耐药性。3）表观遗传改变，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA；4）肿瘤微环境的影响。

铂耐药机制图

根据弗若斯特沙利文的资料，全球铂耐药卵巢癌患（PROC）发病人数预计将由2022年的10.5万人增至2030年的12.26万人。其中，中国的PROC发病人数预计将由2022年的1.84万人增至2030年的2.05万人，美国的PROC发病人数预计将由2022年的0.64万人增至2030年的0.72万人。

全球RROC 发病率明细

目前，中国PROC的1L SOC为非铂类化疗±联合贝伐珠单抗；除此以外，多种新型疗法在PROC的二线治疗进行探索，但是大多临床失败，或者加速批准后未满足验证性研究撤出市场。

关于先声药业

先声药业是一家创新与研发驱动的制药公司，重点聚焦肿瘤、神经系统、自身免疫及抗感染领域，同时积极前瞻性布局未来有重大临床需求的疾病领域，致力于让患者早日用上更有效药物。

在肿瘤领域，公司恩度是一款重组人血管内皮抑制素注射液，可下调VGEF 及其受体表达，从而抑制血管生成抗肿瘤。2005 年，恩度联合化疗治疗Ⅲ/Ⅳ期NSCLC适应症于国内上市，成为公司首个获批的国家1 类创新药。恩维达（恩沃利单抗）是由先声药业、康宁杰瑞和思路迪医药三方战略合作的全球首款皮下注射、国产首款抗PD-L1 单抗；于2021 年11 月获NMPA 附条件批准上市，用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR) 的成人晚期实体瘤。科赛拉（注射用盐酸曲拉西利）是从G1 公司引进的CDK4/6抑制剂，公司拥有大中华地区（中国大陆，中国香港，中国澳门和中国台湾）所有适应症的开发和商业化的权益；分别于2021 年2 月11 日和2022 年7 月12 日，获FDA 和NMPA 批准上市，用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。

在神经领域，核心创新药产品包括：1）先必新（依达拉奉右莰醇注射液） ，2020 年获批急性缺血性脑卒中治疗，为2015 年至今全球唯一获批上市的卒中新药。2）先必新舌下片含依达拉奉和右莰醇两种活性成分，可在舌下崩解后迅速释放，通过舌下静脉丛吸收进入血液。3）SIM0408 是一种靶向谷氨酰胺酰基环化酶(QPCT)口服小分子抑制剂。通过抑制QPCT 从而防止毒性N3pE 淀粉蛋白的形成，SIM0408 可在疾病早期发挥作用，进而可能预防神经元的损伤。该药物于2021年6月于Vivoryon Therapeutics引进国内。4）SIM0307 是一种水通道蛋白4 (AQP4)抑制剂，作为脑水肿领域全新作用机制的小分子First in class新药，拟用于治疗急性重症缺血性脑卒中伴发脑水肿。公司于2019 年10 月于Aeromics引进。5）Daridorexant是一种潜在Best in Class 双重食欲素受体拮抗剂，于2022 年11 月由Idorsia Pharmaceuticals引进。

在自免领域，艾拉莫德作为一种新型的抗风湿药物（DMARDs），用于治疗活动性RA，销售持续攀升。阿巴西普是中国大陆首个及唯一获批销售的CTLA4-Fc 融合蛋白，也是目前唯一一种T 细胞选择性共刺激免疫调节剂；2013 年 7 月，BMS和先声药业就该品种在中国市场的研发达成合作，双方共同分享市场收益。

在抗感染领域，先诺特韦（SIM0417）是公司与上海药物研究所合作的抗SARS-CoV-2新冠小分子口服药物，于2023 年1 月29 日附条件获批上市，是国内首个上市的3CL 新冠特效药物。

参考资料

1、公司官网

2、浙商证券、太平洋证券、东吴证券

3、MED24