近日，信达生物的利好频出。

一方面，其主打的减重管线玛氏度肽近日最终的结果在III期临床研究结果发表在了新英格兰医学杂志上，并且掐着日子来算，玛氏度肽的获批或许就在朝夕之间。

另一方面，信达生物的多条抗肿瘤管线的临床结果在ASCO大会上发表，其中就包括信达生物的核弹IBI-363和万众瞩目的Claudin18.2 ADC IBI-343。

当然，信达生物具有想象力空间的管线可不止这些，它后面研发管线中的“好货”有不少，今天希望通过这篇文章进行梳理，把信达生物近期的进展系统性呈现给读者。

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国内减重龙头biotech

如果谁说信达生物是国内减重的龙头biotech，那应该是没有可质疑的空间的，毕竟光凭借玛氏度肽一条管线，就可以让信达生物获得想象力爆表的GLP-1市场空间。

这里我们可以对玛氏度肽的III期临床结果进行一些拆解。共入组了610名患者，患者基线上，其平均体重为87.2kg，平均BMI为31.1，将其平均分为3组进行治疗，分别为玛氏度肽4mg组，玛氏度肽6mg组和安慰剂组。

最后的结果上如图所示，在第32周时，4毫克组、6毫克组和安慰剂组参与者体重平均变化百分比分别为-10.09%、-12.55%和0.45%。分别有73.9%、82.0%和 10.5%的参与者体重减轻至少5%。在第48周时，4毫克组、6毫克组和安慰剂组的体重平均变化百分比分别为-11.00%、-14.01%和0.30%，分别有35.7%、49.5%和2.0%的参与者体重减轻至少15%。

(图源：Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight)

数据就是这个数据，那么我们这里仍然要用到那张华创医药组的老图了。如图所示，6mg下玛氏度肽减重12.5%，48周减重则接近16%，目前来说将玛氏度肽和谁进行对比最好呢?笔者认为是替尔泊肽，二者都是双靶点药物，代表着第二个靶点不同方向上的分歧，并且替尔泊肽已经上市了这么久，未来玛氏度肽上市肯定是来吃替尔泊肽和司美的存量市场的，那么到时候玛氏度肽能不能打得过替尔泊肽呢?从数据来看，6mg的玛氏度肽恐怕还是剂量较低，真能做到16mg，20周做出19.9%的减重也没这么多悬念。

但现在，二者疗效比较处于较为胶着的状态，至少肯定是没有疗效上的代际差异的。不过是有好消息的：国内方面迭代速度还没有这么快。减重版本的替尔泊肽上市时间还只有一年不到，也还处于和司美格鲁肽抢市场的阶段，而三靶点更不用提，离上市至少还有3年以上的时间。

那么未来更多的拼的是替尔泊肽和玛氏度肽的市场推广能力了。

(图片来源：华创医药组)

除此之外，信达也在为下一代减重药物迭代做着充足的准备。一方面，信达布局了GLP-1小分子药物，紧随大潮，在动物模型上，其相同剂量下生物利用度是同类产品的5-10倍。从前几个月的BD来看，该药有了临床I期结果后，或许是BD的黄金窗口期。

然后就是下一代的多靶点激动剂了，如图所示，其中一条管线是IBI-3012，走的是GLP-1+GCG两个靶点激动和GIPR拮抗的形式，这个很明显是受到amgen的Maritdie的启发，但众所周知maritide去年年底出的二期临床数据有些不达预期，不知道加了GCG靶点激动后，能不能达到力大砖飞的效果。

然后是IBI-3030，这款药物的设计是为了达到在减重的同时降脂的效果，是很不错的巧思，最后可以观察减重和降脂的组合疗效，如果两个领域都能做出较为明显的疗效，那么该药作为合并疗法的价值将不可估量。

总体来说，目前减重领域的好货还是可圈可点，并且不缺在中短期内就有很大概率BD的管线。

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ASCO大会的惊艳结果

在ASCO大会上的结果，首推的就是信达目前手握的核弹IBI-363了。关于IBI-363数据读出timeline的梳理具体可以关注潮药bar的文章《信达核弹，瞬间爆炸》。

具体数据来说，在NSCLC的适应症上，数据相对于2024年WCLC会议的数据得到了进一步的提升：2024年WCLC会议上，3mg/kg患者总的数据为34.5%，而本次的ORR达到了43.3%，cORR达到了36.7%。

这算是较为符合预期甚至有些许超出预期的。

然后是它在CRC的表现，在无肝转移接受与贝伐珠单抗联合治疗的患者中，ORR达到了38.7%，DCR达到了83.9%，mPFS达到了9.6个月。联用治疗总的ORR为23.5%，应该说比目前疗效最好的疗法还是超出一些的。但是这个无肝转移患者的疗效确实非常惊艳，甚至到了可以提前获批的程度，肠癌缺少疗效好的药物是目前众所周知的困境。肝转移患者的比例呢?根据《Colorectal cancer liver metastases-apopulation-based study on incidence,management and survival》的数据，大约有25%-30%的CRC患者会有肝转移，也就是说，无肝转移CRC患者的市场空间占到了整个CRC患者市场空间的75%-80%，市场相当可观。

讲完这个，我们再来盘IBI-343，这款claudin18.2 ADC应该说是成名已久了，它的偶联方式非常新颖且稳定。

在本次ASCO大会上，一方面发布了胰腺癌I期研究剂量扩展阶段的试验成果。在CLDN18.2+患者(n=44)中，确认的ORR为22.7%;DCR为81.8%，，中位PFS为5.4个月，中位OS为8.5个月。这个ORR与2024年12月发布的ORR数据差别不大，算是符合预期。但是有一点值得注意，2024年12月公布的数据中，没有限制CLDN18.2的表达，而本次只是在CLDN18.2+的患者中才实现了ORR超过20%，而CLDN18.2-患者中没有实现ORR的患者。此外，最新发布的PFS和OS数据值得重视，当然，这个mPFS数据相对于化疗来说肯定是翻倍的好，之后进入临床II期阶段也有了一定的底气。

毕竟胰腺癌太缺药了，IBI-343或许比起去年现在带给我们惊喜感更弱了，但不可否认它依旧是胰腺癌领域潜在的best in class之一。

再然后，就是本次ASCO大会公布了IBI-343在胃癌适应症上III期临床的入组设计了。具体上还是较为主流的入组设计，没有太多值得点评的地方。

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其它潜力管线

首先值得一提的是双payload ADC，虽然康弘药业的双载荷ADC是全球首个进入临床的双载荷ADC，但是信达的双载荷也不慢，其相关管线IBI3020已经在四月底完成了首例受试者给药，并且做的是国际临床。BI3020是基于信达生物自研的DuetTx®双载荷ADC平台开发。抗体靶向癌胚抗原相关细胞粘附分子5(CEACAM5)，这是信达生物自研ADC平台DuetTx®上产出的第一个双载荷ADC，目前payload未知，还不好猜测。

根据2024年年报披露，该ADC计划在今年AACR上披露临床I期数据的情况。

然后是目前非常具有BD潜力的三抗——IBI3003，它是一款是一款靶向CD3×BCMA×GPRC5D的三特异性抗体，采用了罗氏引进的CrossFab以及Knob-into-hole技术，都是抑制链之间错配的重要技术。CD3的Fab链放在中间，增大空间位阻，以减少CD3和T细胞结合增加副作用。该三抗2023年就开启了I/II期临床，计划今年AACR读出相关数据。而读出数据的时间的三个月左右中，正是该药BD的黄金窗口期。

IBI3016也值得期待，是信达为数不多的siRNA疗法，靶向AGT，有望克服口服 RAAS抑制剂长期使用带来的RAAS 逃逸现象，解决高血压治疗耐药问题。它是目前全球进度前三的AGT siRNA管线，对于信达这个主攻大分子抗体的公司而言，还是非常有看点的。此外，高血压的市场不必多说，复发难治性高血压大概占其中10%左右，将来市场是非常诱人的。但siRNA这种昂贵的药物，还是需要在发达国家拓展市场，这款药，到底还是要BD出去的。

结语：本篇文章的梳理肯定还有遗漏之处，但信达作为目前创新药二哥的地位绝对是毋庸置疑的，它的自研平台大多数都有诞生大deal的潜力，只是还是看信达的战略怎么布局，毕竟信达也是有自主出海的考量的，这毋庸置疑。很多好货，或许信达会留给自己，例如IBI-363，就看那些合适BD且目前BD市场火热的管线，例如港才提到的三抗，能不能多BD出去几条了。