当地时间2025年12月15日，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准德曲妥珠单抗(T-DXd，Enhertu)联合帕妥珠单抗用于不可切除或转移性HER2阳性(IHC3+或ISH+)乳腺癌成人患者的一线治疗[1-2]。

此前，德曲妥珠单抗已获得FDA批准7项适应症，涉及HER2阳性乳腺癌(三线/二线)、HER2阳性胃癌(三线/二线)、HER2低表达乳腺癌(二线)、HER2突变非小细胞肺癌(二线)、HER2 低表达或HER2超低表达乳腺癌等。而该项基于III期DESTINY-Breast09研究数据批准的新适应症，将为HER2阳性转移性乳腺癌患者带来更长生存和更高缓解的新选择。

图1 FDA截图

降低44%疾病进展/死亡风险!DESTINY-Breast09研究亮相ASCO

DESTINY-Breast09(NCT04784715)研究是一项全球多中心、随机、三臂开放标签III期临床试验[3]。

1、研究设计

研究纳入1157例HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者，患者未接受过转移阶段化疗或HER2靶向治疗;若新辅助/辅助阶段接受过HER2靶向治疗，需与转移性疾病确诊间隔超过6个月，允许接受过一线内分泌治疗。

患者按1:1:1随机分配至三组，核心对比组为联合组(T-DXd+帕妥珠单抗组，n=383)和标准治疗THP组(紫杉类药物+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗，n=387)，均为每3周静脉输注一次，直至疾病进展或不可耐受毒性。主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)与缓解持续时间(DoR)等。

2、疗效结果[3]

DESTINY-Breast09研究结果在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表：经盲态独立中心评估(BICR)，T-DXd+帕妥珠单抗组的中位PFS达到40.7个月，较THP组的26.9个月显著延长13.8个月，疾病进展或死亡风险降低44%(HR=0.56;95%CI：0.44-0.71;p<0.00001)。

图2 DESTINY-Breast09研究PFS数据

在亚组分析方面，无论患者是新发转移还是复发转移、HR阳性或阴性、是否存在PIK3CA突变，均能从联合治疗中获得显著PFS改善。

ORR：两组确认ORR分别为87%(95% CI：83%-90%)和81%(95% CI：77%-85%)。

完全缓解(CR)：联合组有58例患者实现CR，是THP组(33例)的1.76倍。

DoR：联合组中位DoR超3年(39.2个月)，远长于THP组的26.4个月，显示疗效稳定性更强。

总生存期(OS)：中期分析时数据尚未成熟，但已呈现获益趋势(HR=0.84;95%CI：0.59-1.19)，最终结果值得期待。

3、安全性

联合治疗组的3级及以上不良事件发生率为63.5%，THP组为62.3%;其中联合治疗组最常见的3级及以上不良事件为中性粒细胞减少症、低钾血症和贫血，THP组则为中性粒细胞减少症、白细胞减少症和腹泻[3]。

图3 安全性信息

此外，应注意中性粒细胞减少、左心室功能障碍和间质性肺炎，监测并及时排查相关体征与症状，包括咳嗽、呼吸困难、发热及其他新发或加重的呼吸道症状[4]。

4、药品信息

首次给药：T-DXd 5.4mg/kg静脉输注，随后帕妥珠单抗840mg静脉输注[1,4]。

后续每3周一次：T-DXd 5.4mg/kg，随后帕妥珠单抗420mg，均为静脉输注，无需根据年龄、体重调整剂量。

小 结

THP方案作为一线标准已沿用十余年，多数患者2年内进展，而T-DXd联合帕妥珠单抗方案可显著提升患者中位PFS。此外，更高的ORR和DoR，让部分转移性患者有望达到长期疾病控制。且联合治疗方案无需联合化疗，避免了紫杉类药物的脱发、神经毒性等不良反应，在提升疗效的同时改善患者生活质量。

总之，T-DXd联合帕妥珠单抗的获批，凭借“长生存+高缓解+好耐受”的三重优势，成为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的新选择，为患者带来了前所未有的治疗希望。

英文链接：

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-pertuzumab-unresectable-or-metastatic-her2-positive#:~:text=On%20December%2015%2C%202025%2C%20the%20Food%20and%20Drug,breast%20cancer%20as%20determined%20by%20an%20FDA-approved%20test.